2020 Fiscal Year Annual Research Report
Comparative genetic analysis of central nervous system lymphomas between sites in the central nervous system or extracranial organs
| Project/Area Number |
18K08950
|
|---|
| Research Institution | Kyorin University |
|---|
Principal Investigator |
小林 啓一 杏林大学, 医学部, 学内講師 (70406990)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市村 幸一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (40231146)
永根 基雄 杏林大学, 医学部, 教授 (60327468)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 中枢神経系悪性リンパ腫 / 二次性中枢神経系悪性リンパ腫 / 遺伝子変異解析 / メチル化アレイ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
今回我々は中枢神経系原発悪性リンパ腫 (primary CNS lymphoma; PCNSL) の体幹部再発、および体幹部の悪性リンパ腫の中枢神経再発 (secondary CNSL; SCNSL) で初発時、再発時のペア検体が得られた症例で両者の遺伝学的プロファイルを比較する事で、特に中枢神経系においてドライバーとなっている遺伝子異常を検索し、これらリンパ腫の主病理型であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における組織親和性に関する新規知見を得ること、また再発予防戦略に対するシーズを探索することを目的とした。杏林大学医学部付属病院で本研究会開始時までに治療を行ったSCNSLおよびPCNSL体幹部再発例で、初発及び再発時の腫瘍検体が得られた症例に対し、腫瘍由来のDNAを生検検体から抽出し、PCNSLに高頻度あるいは特異的に検出される遺伝子変異を選択的に搭載した解析パネルを用いて、これら腫瘍における遺伝子変異解析、ならびにメチル化アレイを用いたコピー数異常の比較を行った。その結果、SCNSLでは、MYD88 遺伝子変異(4/4症例で陽性)、CD79B遺伝子変異(2/4症例で陽性)、PIM1遺伝子変異(4/4症例で陽性)が初発、再発両者でshared mutationとして認められた。また、中枢神経系再発の検体のみで認められたprivate mutationの中で比較的頻度の高い遺伝子が3種類検出された（各75%、50%、50%の割合で変異あり）。逆に、PCNSL体幹部再発では、体幹部再発の検体でのみ複数回認められたprivate mutationが1種類確認さされた（2/2=100%の割合）。これらの遺伝子変異が、中枢神経系あるいは体幹部への腫瘍発生へ寄与する機能を有するか、機能解析モデルを作成していく予定である。
|
-
-
[Journal Article] Phase I/II study of tirabrutinib, a second-generation Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, in relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma2021
Author(s)
Narita Y, Nagane M, Mishima K, Terui Y, Arakawa Y, Yonezawa H, Asai K, Fukuhara N, Sugiyama K, Shinojima N, Kitagawa J, Aoi A, Nishikawa R
-
Journal Title
Neuro-Oncol
Volume: 23
Pages: 122-133
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] A hyperactive RelA/p65-hexokinase 2 signaling axis drives primary central nervous system lymphoma2020
Author(s)
Tateishi K, Miyake Y, Sasaki N, Mano H, Cahill DP, Wakimoto H, Chi AS, Batchelor TT, Nagane M, Ichimura K, Yamamoto T
-
Journal Title
Cancer Res
Volume: 80
Pages: 5330-5343
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Consecutive single-institution case series of primary central nervous system lymphoma treated by R-MPV or high-dose methotrexate monotherapy2020
Author(s)
Sasaki N, Kobayashi K, Saito K, Shimizu S, Suzuki K, Lee J, Yamagishi Y, Shibahara J, Takayama N, Shiokawa Y, Nagane M
-
Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 50
Pages: 999-1008
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] JCOG1114C randomized phase III trial for newly-diagnosed PCNSL comparing HD-MTX + WBRT vs. HD-MTX + WBRT/TMZ followed by adjuvant TMZ2020
Author(s)
Nagane M, Fukumura K, Ueno T, Lee J, Shishido-Hara Y, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Aburatani H, Nishikawa R, Mano H
Organizer
2020 International PCNSL Collaborative Group Virtual Meeting
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Combined rituximab, methotrexate, procarbazine, vincristine, and cytarabine (R-MPV-A) treatment for patients with relapsed primary CNS lymphoma2020
Author(s)
Motoo Nagane, Nobuyoshi Sasaki, Keiichi Kobayashi, Kuniaki Saito, Daisuke Shimada, Yoshie Matsumoto, Shohei Iijima, Yuki Yamagishi, Saki Shimizu, Yuta Sasaki, Nobuyuki Takayama, Yoshiaki Shiokawa
Organizer
25th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Int'l Joint Research
-
-
-
-
