Netrin-1 as a novel therapeutic target of medulloblastoma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K08984
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Hiroshima International University
• Principal Investigator: Nakayama Hironao 広島国際大学, 保健医療学部, 講師 (40512132)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 軸索誘導因子 / 血管新生 / 転移 / 上皮間葉転換 / netrin-1 / 癌幹細胞

Outline of Final Research Achievements

Netrin-1, a chemoattractant factor in the neuronal system, promotes tumor progression by enhancing angiogenesis and metastasis. Our recent studies demonstrate that netrin-1 promotes medulloblastoma cell invasiveness and angiogenesis in vitro and in vivo. Here, we analyze biological mechanism of netrin-1 in medulloblastoma using mouse model. In a xenograft model, tumor growth was increased when medulloblastoma cells overexpressing netrin-1 were implanted vs. parental cells. Furthermore, immunohistochemical analysis of CD31-expressing endothelial cell demonstrated numerous blood vessels in netrin-1-medulloblastoma. As a molecular mechanism, we find that epithelial mesenchymal transition (EMT)-related molecules are upregulated in netrin-1-medulloblasoma.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

軸索誘導因子（リガンド）およびそのレセプターは、神経軸索伸長の制御因子として同定、解析されてきた。その後の解析によって、軸索誘導因子およびそのレセプターが腫瘍や血管新生にも影響をもたらすことが理解され、腫瘍の治療標的として研究が進んでいる。よって、本研究で明らかになった髄芽腫におけるnetrin-1の分子機序をさらに解析することによって腫瘍・血管新生に対する阻害剤開発に貢献するだけではなく、その他の分野（特に神経変性疾患、炎症関連疾患）への応用も可能であり創薬分野に大きく貢献できるものと考える。