メタボローム解析を用いた原発性中枢性リンパ腫における新規バイオマーカーの探索

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K08995
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399) ; 甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 教授 (30225388) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70467661)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 原発性中枢神経リンパ腫 / メタボローム解析 / myo-inositol / MYD88

Outline of Annual Research Achievements

原発性中枢神経リンパ腫（PCNSL）は予後不良な原発性脳腫瘍の1つで、生存期間中央値は約3年である。これまでの染色体遺伝子解析では、Myc, Bcl2, Bcl6などの染色体転座やMYD88, CD79Bなどの遺伝子変異により、NFkB経路やSTAT3経路、PI3K経路が亢進していることが明らかとなってきたが、PCNSLの代謝についての研究はほとんど行われていない。申請者らは、PCNSLにおける代謝変化を、MRスペクトロスコピー(MRS)や質量分析器を用いて解析し、染色体異常、遺伝子変異、サブタイプや予後との関連性を解析し、新たな治療ターゲットとなりうる代謝経路の同定を目的に研究を遂行している。
PCNSL患者の術前MRS評価では健側の正常脳と比べてmyo-inositolの値が著明に低いことを既に見出しており、症例数を増やしている。また、髄液中のβ2-microglobulin (β2-MG)や soluble IL-2 receptor (sIL-2R)、interleukin-10 (IL-10) 値が診断に有用であることはよく知られているが、最近報告されたC-X-C motif chemokine ligand 13 (CXCL13) についても評価を行い、PCNSL患者の髄液検体においてCXCL13の値が高値であることを確認した。今後は、髄液検体についても質量分析器による解析代謝産物の評価を行い、これらのマーカーとの相関を検索していく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

PCNSL組織標本のメタボローム解析に時間を要することや、当初予定していた、subtype (GCB type, ABC type)による遺伝子解析では有意な結果が得られなかったため。

Strategy for Future Research Activity

得られたPCNSL組織標本だけでなく髄液検体も用いてメタボローム解析を行う。PCNSL患者の髄液検体において高値であったCXCL13と関連のある遺伝子（Akt, ERK, Racなど）、代謝物の検討を行う。また治療前後でのCXCL13について変化を評価する。

Causes of Carryover

予定していたメタボローム解析が機械の都合で順次出来ていないことや、発注した薬品や実験器材の納入が遅れたため。

Research Products

• [Journal Article] Multi-marker algorithms based on CXCL13, IL-10, sIL-2 receptor, and β2-microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma. (2020)
  • Author(s): Maeyama M, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Fujita Y, Sekiguchi K, Kohta M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • Journal Title: Cancer Med. Volume: 9(12) Pages: 4114-4125.
  • DOI: 10.1002/cam4.3048.
  • Peer Reviewed / Open Access