2020 Fiscal Year Annual Research Report

Metabolomic biomarkers to diagnose primary CNS lymphoma

Research Project

Project/Area Number	18K08995
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	水川克神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	篠山隆司神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (10379399) 甲村英二神戸大学, 医学研究科, 名誉教授 (30225388) 田中一寛神戸大学, 医学研究科, 講師 (70467661)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	原発性中枢神経リンパ腫 / メタボローム解析 / CXCL13
Outline of Annual Research Achievements	原発性中枢神経リンパ腫（PCNSL）は予後不良な原発性脳腫瘍の1つで、生存期間中央値は約3年である。これまでの染色体遺伝子解析では、Myc, Bcl2, Bcl6などの染色体転座やMYD88, CD79Bなどの遺伝子変異により、NFkB経路やSTAT3経路、PI3K経路が亢進していることが明らかとなってきたが、PCNSLの代謝についての研究はほとんど行われていない。申請者らは、PCNSLにおける代謝変化を、MRスペクトロスコピー(MRS)や質量分析器を用いて解析し、染色体異常、遺伝子変異、サブタイプや予後との関連性を解析し、新たな治療ターゲットとなりうる代謝経路の同定を目的に研究を遂行している。最終年度までにPCNSL組織標本のメタボローム解析では有意な結果が得られなかった。したがって、　PCNSL患者の髄液中のバイオマーカーとしてC-XCmotif chemokine ligand 13 (CXCL13) が上昇していることに注目し、CXCL13が予後予測因子であることを見出した。また、既知のβ2-microglobulin (β2-MG)や soluble IL-2 receptor (sIL-2R)、interleukin-10 (IL-10) 値との組み合わせによって診断アルゴリズムを開発した。その結果、感度、特異度とも97％と非常に優れた診断能を有し、手術を行わず非侵襲的にPCNSLの正確な診断が出来ることを報告した。