2020 Fiscal Year Annual Research Report
Cancer cell reprogramming targeting immune checkpoint in brain tumors
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18K09001
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
高島 康郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (50621083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山中 龍也 京都府立医科大学, 医学部, 特任教授 (20323991)
川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 中枢神経系原発リンパ腫 / エクソーム解析 / トランスクリプトーム / マイクロRNAアレイ / メタボローム / 網羅的N型糖鎖発現解析 / 膠芽腫 / がん免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中枢神経系原発リンパ腫におけるエクソーム解析において予後不良を示すエクソン変異が検出された．コピー数解析から，RAS/MAPK, PI3K/AKT/mTORのコピー数増加とFAS, PTEN, FOXO1, TP53のコピー数減少が同時に検出されると予後不良であった．miR-30d, miR-93, miR-181bで構成された予後予測式によって得られるスコアが高い患者群は予後不良であった．メソトレキセート耐性中枢神経系原発リンパ腫細胞株において，ボルテゾミブはメソトレキセート感受性を上昇させた．がん免疫遺伝子の発現を解析した結果，CD40High, CD70High, LAG3High, PD-1High, PD-L2Lowは予後不良であった．ヘルパーT細胞のバランス評価において，Th-1Low，Th-2Highは予後不良を示し，Th-1High/Th-2Lowは予後良好を示した．がん免疫マイクロRNAの発現を解析した結果，miR-101/548b/554/1202の組合せで予後予測が可能であった．メソトレキセート耐性中枢神経系原発リンパ腫細胞株においてメタボロームと網羅的N型糖鎖発現を解析した結果，細胞型特異的シグナル経路による解糖系亢進，中性およびシアル酸化型高マンノースの増加，シアル酸化型A2G2FおよびA2G2FBの減少がわかった．さらに初発3例，再発1例の検体の解析において，A2G2FおよびA2G2FBは高発現で予後良好，低発現で予後不良の傾向を示した．膠芽腫の解析において， Th-2Low/PD-1LowあるいはTh-2Low/PD-L2Lowの患者群は比較的予後良好であった．間葉系幹細胞およびグリオーマ幹細胞の遺伝子発現と予後不良が相関した．がん免疫遺伝子の発現を解析した結果，B7-H3, GATA3, LGALS3の組合せで予後予測が可能であった.
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Research Products
(6 results)
