Cancer cell reprogramming targeting immune checkpoint in brain tumors

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09001
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Takashima Yasuo 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (50621083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山中 龍也 京都府立医科大学, 医学部, 特任教授 (20323991) ; 川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 中枢神経系原発リンパ腫 / エクソーム / トランスクリプトーム / メタボローム / がん免疫 / マイクロRNA / 膠芽腫 / グリオーマ幹細胞

Outline of Final Research Achievements

Exon-mutations and expression changes of cancer immunity genes associated with poor prognoses were found in primary central nervous system lymphoma (PCNSL). Prognosis prediction in PCNSL enables by expression changes of miR-101/548b/554/1202. In methotrexate (MTX)-resistant PCNSL cell lines, cell-type-specific increased glycolysis and high-mannose and decreased sialylated A2G2F and A2G2FB were found. Bortezomib increased MTX sensitivities in PCNSL. While, in glioblastoma, expression changes of B7-H3, GATA3, and LGALS on immune checkpoint pathway could also predict prognoses. In addition, expression of mesenchymal and glioma stem cell genes enables prognosis predictions.

Free Research Field

細胞生物学，腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、中枢神経系原発悪性リンパ腫および膠芽腫におけるトランスクリプトーム、マイクロRNAアレイ、プロテオーム、メタボローム、網羅的N型糖鎖発現、レクチンアレイのデータを取得し、がん免疫や微小環境に関わるマイクロRNAを含む複数のリプログラミング因子の候補を得た。さらに候補因子を絞り込み、これらの腫瘍細胞においてリプログラミングを行うことで正常細胞へと誘導できる可能性がある。これは、これまでの外科治療、化学療法、放射線治療、がん免疫療法に続く次世代型がん治療再生医療へと発展する可能性がある。