2020 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of control mechanism of Survivin expression by extracellular exosome and its application to therapy / diagnosis
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18K09006
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
齋藤 太一 東京女子医科大学, 医学部, 特任講師 (40457247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 沙織 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20746763) [Withdrawn]
濱 聖司 広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (40397980)
村垣 善浩 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70210028) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Survivin / Vimentin / Glioma / 血清濃度 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度、我々はグリオーマ症例（WHO悪性度分類 grade 2～4）と健常人の血清においてSurvivinの濃度の差をELISA法を用いて測定したが、明らかな有意差は認められなかったため、Survivin同様に幹細胞系の細胞に高発現するNestinの濃度を測定し、健常人とグリオーマ患者の間で有意差があることを示した。本年度はNestin同様、悪性グリオーマに高発現していることが報告されているVimentin蛋白の血清濃度に関しても、グリオーマ症例において上昇している可能性が高いと考え、倫理委員会に追加申請を行い承認された。ELISA法にて、術前グリオーマ患者血清のVimentin濃度と健常人での濃度を測定し、Wilcoxonの検定を行ったところ、グリオーマ患者と健常人の血清Vimentin濃度の間に有意差を認めた（p <0.0001）。グリオーマ患者の各グレード間（グレード 2, 3, 4）では有意差は認めなかったが、グレード4において濃度が高い傾向を示した。血清Vimentin濃度のROC解析では2.9ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.93（感度86%、特異度100％）と高い検出率で健常人とグリオーマ患者との鑑別が可能であることが判明した。（p<0.0001）。これらの成果はVimentinの血中濃度の悪性グリオーマ患者におけるバイオマーカーとしての意義の解明に役立つものと考えている。今回ELIZA法による測定が可能であったのは、Vimentinが細胞骨格に関わる蛋白で、比較的安定した蛋白構造を持っているためと考えられた。Vimentinは、他の癌腫においてSurvivinから制御を受けていることが報告されており、グリオーマ患者における血清Vimentin濃度の上昇においても、Survivinが何らかの関与をしている可能性があると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
我々はグリオーマ症例（WHO悪性度分類 grade 2～4）と健常人の血清においてSurvivinの濃度に有意な差が認められると考えていたが、残念ながら明らかな有意差は認められなかった。そのため方向性を変え、Survivinの発現と相関する考えられるVimentinの血清濃度に関して検討を行った。我々はELISA法にて有望な結果を得ることができており、今後Vimentinの血中濃度と、腫瘍組織検体におけるSurvivinの発現（免疫染色による解析）との相関について検討を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度我々は、ELISA法にて、術前グリオーマ患者血清のVimentin濃度と健常人での濃度を測定し、Wilcoxonの検定を行ったところ、グリオーマ患者と健常人の血清Vimentin濃度の間に有意差を認めた（p <0.0001）。グリオーマ患者の各グレード間（グレード 2, 3, 4）では有意差は認めなかったが、グレード4において濃度が高い傾向を示した。血清Vimentin濃度のROC解析では2.9ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.93と高い検出率で健常人とグリオーマ患者との鑑別が可能であることが判明した。（p<0.0001）。今後、さらに検体数を増やし、Vimentinの血清濃度を用いたさらに洗練された指標を導き出せるものと考えている。また前立腺癌においては、SurvivinがVimentinの発現を制御することが報告されており、今後、臨床検体におけるSurvivinの発現強度（免疫染色法による解析）と血清Vimentin濃度との相関についても改正を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
今回の研究に関して、患者血清の回収に関しては、当施設の臨床検査部からの全面的な支援をうけることができたため、採血管等の経費が抑えられたことが一つ
理由に挙げられる。また、今年度の実験に関しては、これまで購入していた実験試薬、実験器具を一部流用することができたため、経費を抑えることができた。
一方でSurvivin, Nestin, Vimentin濃度測定用のELIZAキットは、1キット10万円前後と高額であるため、抑えることができた経費を来年度以降に有効に使用する計画である。
一方で今回の症例数53例に加えて、次年度でさらに30例程度の症例追加を予定しているため、次年度に繰り越した経費を有効に使用する予定である。
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[Journal Article] Mucosal thickening of the maxillary sinus is frequently associated with diffuse glioma patients and correlates with poor survival prognosis of GBM patients: comparative analysis to meningioma patients2021
Author(s)
Saito T, Muragaki Y, Maruyama T, Abe K, Komori T, Amano K, Eguchi S, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Kawamata T.
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Journal Title
Neurosurgical review
Volume: 44
Pages: 3249 - 3258
DOI
Peer Reviewed
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