2020 Fiscal Year Annual Research Report
Exploration of possible pathogenic factors released from osteoarthritic cartilage
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18K09049
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
大橋 暁 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系臨床研究室, 医長 (20466767)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 痛み / 滑膜 / 軟骨 / 膝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症（OA）では軟骨の変性に伴って滑膜にも病変が生じ、これが疾患の進行と症状の発現に大きく関与する。この事実から、変性軟骨から滑膜病変を誘導する因子が遊離する可能性が考えられる。本研究の目的はこの因子を見出すことであった。
本研究では当初、OA関節から採取した変性軟骨を器官培養で維持し、そこから遊離する因子を解析する予定であった。しかし研究初年度に行った予備検討においてこの方法では妥当な結果が得られない可能性が示されたため、in vivoにおける環境を極力simulateするよう、変性軟骨に通常の平地歩行の際に加わるのと同等の荷重を繰り返し加えて遊離する因子を調べることに方針を変えた。解析にはiTRAQによる標識化とLC-MS/MSによるプロテオーム解析を組み合わせた解析法を用いることとし、遊離する因子を網羅的に特定することを試みた。
研究第二年度の令和元年度にはこのプロテオーム解析の結果について検討した。対照軟骨とOA軟骨変性部から遊離する因子の比較ではCOMP、fibronectin、lumican、fibromodulin、Ⅰ型コラーゲンなどが後者から有意に多く遊離することが確認された。この結果は変性部で軟骨基質が変性していること、Ⅰ型やⅢ型といった通常軟骨ではほとんど発現されていないコラーゲンの産生が起こっていることと合致するもので、行った解析の妥当性を示すと思われた。ただこの解析では成長因子やサイトカインなどは量的な問題から同定できなかったため、研究第三年度においてLuminexを用いた解析を行い、OA軟骨変性部からは上記の因子以外にVEGF-A、FGF-2、angiogenin-1など主に血管新生に関与する因子が遊離してることを明らかにした。これらの因子が実際に生理活性を示しうるかの検討は今回の研究期間内に行うことができず、今後の課題と考えられた。
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