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2019 Fiscal Year Research-status Report

脊髄障害性疼痛におけるCCL21および活性化ミクログリアの動態解析と治療開発

Research Project

Project/Area Number 18K09059
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

平井 貴之  福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (30569132)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中嶋 秀明  福井大学, 学術研究院医学系部門, 講師 (10397276)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords脊髄損傷 / CCL21 / pltマウス / 神経障害性疼痛 / M1 / M2 / ミクログリア / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

CCL21欠損マウス(pltマウス)脊髄損傷モデルを用いて、CCL21の脊髄損傷後疼痛の治療ターゲットとしての可能性を検討した。pltマウス、C57BL/6マウスを用いて胸髄圧挫損傷モデルを作成し、損傷後4日、14日、28日目に行動学的評価、損傷部および腰膨大部での組織学的評価、Western blotting、Flowcytometryを行い比較検討した。
BMS scoreを用いた運動機能評価では有意差を認めなかったが、von Frey test、planter testによる疼痛関連評価では、pltマウスで有意な疼痛閾値の上昇を認めた。蛍光二重免疫染色では、損傷部位および腰膨大部のCD11b+ / iNOS +細胞(M1 type)は、plt マウスで4日目および14日目で有意に抑制されていた。CD11b + / CD206 +細胞(M2 type)には有意差を認めなかった。 western blotting では、M1 typeを誘導するTNF-α、IFN-γ発現は、pltマウスにおいて有意な低下を認めた。M2 typeを誘導する IL-4とIL-10の発現には、両群で有意差を認めなかった。 flowcytometryでは、pltマウスにおいて、M1 typeマクロファージの有意な減少を認めた。M2 typeマクロファージは両群ともに細胞数が非常に少なく有意差を認めなかった。
本研究の結果から、CCL21は、M2 typeの走化性に影響を与えることなく、M1 typeのマクロファージの走化性のみを誘導することが示された。損傷部の炎症の減弱は腰膨大部への炎症の波及低下にもつながり、脊髄損傷後のNePが抑制されたと考えられる。CCL21発現を抑制することが、脊髄損傷後早期に介入可能な効果的なNeP予防のための薬物標的となりうることを実験的に示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CCL21欠損マウスにおける疼痛閾値の上昇とその病態について検討することができ、当初の計画通り進捗している。

Strategy for Future Research Activity

CC21発現抑制による神経障害性疼痛抑制効果について検討を行う予定である。

Causes of Carryover

補助事業の誠実な執行に努めた結果、当初計画より経費の使用が節約できたことにより未使用額が生じた。

当該未使用額を次年度に持ち越して追加の試薬・抗体・消耗品等購入する。

  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Relationship of Inflammatory Cytokines From M1-Type Microglia/Macrophages at the Injured Site and Lumbar Enlargement With Neuropathic Pain After Spinal Cord Injury in the CCL21 Knockout (plt) Mouse2019

    • Author(s)
      Honjoh K, Nakajima H, Hirai T, Watanabe S, Matsumine A
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 13 Pages: 525

    • DOI

      10.3389/fncel.2019.00525

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Neuropathic pain after spinal cord injury relieves in CCL21 knockout (plt) mouse through decreasing of M1 type microglia/macrophage and inflammatory cytokines at the injured site and lumbar enlargement2019

    • Author(s)
      Nakajima H, Watanabe S, Honjoh K, Matsumine A
    • Organizer
      Cervical Spine Research Society European Section Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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