2020 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic strategy for osteoarthritis by targeting neuropeptides.
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18K09066
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
中佐 智幸 広島大学, 病院(医), 講師 (60467769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安達 伸生 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (30294383)
味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
石川 正和 広島大学, 医系科学研究科(医), 寄附講座准教授 (60372158)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 神経ペプチド / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、変形性関節症（OA）において、軟骨下骨の骨硬化や組織変性に神経ペプチドが関与し、これを標的とすることでOA進行を抑制できることを示すことと、OAの早期治療のためのバイオマーカーを探索することである。これまで、軟骨下骨に神経ペプチドであるcalcitonin gene-ralated peptide (CGRP)、vasoactive intestinal peptide (VIP)、substance Pの発現が増加することを示したが、膝靭帯においてもこれらの発現が上昇することを示した。また、CGRP受容体拮抗薬（Olcegepant）を老化促進マウスであるSAMP8に1週間毎に投与したが、肝障害をきたし、中止したことがあったが、別のCGRP受容体拮抗薬をSAMP8とOAモデルマウスであるDMMマウスに１週間毎に投与したところ、両モデルにおいても副作用がでることなく、OA進行が抑制されることがわかった。血管内皮細胞であるHUVECにCGRP受容体拮抗薬を添加したところ、血管新生が抑制され、OAモデルマウスにおいて、CGRP受容体拮抗薬は軟骨下骨の骨硬化抑制と関節内の血管新生を抑制することでOA進行を抑制できたものと考えられた。早期OAを診断するためのbiomarkerの研究では、DMMマウスとshamマウスで、血清を採取し、microRNAのRNAシークエンスを行った結果、いくつかの神経の軸索伸長に関わるmicroRNAを同定し、これらの経時的な発現を、DMMマウスを用いて解析した。OAの進行に伴い、血中と膝関節で発現が変動するmicroRNAがあり、現在、このmicroRNAの機能と発現パターンを解析している。
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