2019 Fiscal Year Research-status Report
Precision medicineによる、軟部肉腫の薬剤耐性克服法の開発
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18K09067
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松本 嘉寛 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10346794)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Precision medicine / 分子標的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨巨細胞腫 (giant cell tumor of bone: GCTOB)の腫瘍細胞に関して、骨芽細胞のlineageを有していることが近年数多く報告されている。当院にてdenosumab投与を施行したGCTOB症例16例を対象とした。各症例に対して、denosumab投与前後のCT parameterをimage Jを用いて定量化した。また、denosumabを投与する以前の標本でβカテニンの免疫染色を行い、核内発現の強度を評価し、CT parameterとの関連について検討した。次に患者検体よりprimary cultureを樹立し、骨芽細胞への分化誘導を試みた。更にβカテニンの核内発現との関連やそのメカニズムをqPCRやALP assay、蛍光免疫染色、Western blottingなどを介して解析した。
最終的に、implantによる評価困難例2例とサンプル不良例2例を除く12例を評価の対象とした。12例中βカテニンの核内強発現例 (n=6) と弱発現例 (n=6) とでCT parameterを比較検討した結果、強発現例にてSkewness (p=0.046), Contrast (p=0.010), Entropy (p=0.015) などのparameterの有意な上昇を認めた。Primary cultureはGCTOBに特異的なHis3.3G34W mutation陽性の腫瘍細胞であり、骨分化誘導にて非可逆的な骨芽細胞への分化と、ALPの有意な上昇を認めた。また、分化に伴うβカテニンの核内発現はその核内移行を抑制するGGTI-286にて有意に阻害され、ALPの発現についても濃度依存的に抑制された。GCTOBは骨芽細胞のlineageを有しており、分化にはβカテニンの核内移行が必須と考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上述のように、既に投稿準備を行っている結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はさらに症例数を増やして検討を重ねるとともに、同様の手法を、他の組織型にも応用して解析を進める。
得られた結果を速やかに、論文として公表する予定である。
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| Causes of Carryover |
実験に必要な消耗品費が想定よりも少額であったため。次年度の消耗品費へ繰り越して使用予定する
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Activation of TLR4 signaling inhibits progression of osteosarcoma by stimulating CD8-positive cytotoxic lymphocytes.2020
Author(s)
6.Yahiro K, Matsumoto Y, Yamada H, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Nakagawa M, Kimura A, Shimada E, Okada S, Oda Y, Nakashima Y.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: 69
Pages: 745-758
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical results of carbon-ion radiotherapy with separation surgery for primary spine/paraspinal sarcomas.2019
Author(s)
Matsumoto Y, Matsunobu A, Kawaguchi K, Hayashida M, Iida K, Saiwai H, Okada S, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Baba S, Nomoto S, Nakashima Y.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 24
Pages: 1490-1497
DOI
Peer Reviewed
