2018 Fiscal Year Research-status Report
オステオカルシンノックアウトマウスを用いた骨および糖代謝制御の解明
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18K09070
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
森石 武史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (20380983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 敏博 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10174161)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | マイクロCT / 骨形態計測 / 骨形成 / 骨吸収 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成熟骨芽細胞から産生される非コラーゲン性蛋白であるオステオカルシン(osteocalcin : OC)は、ビタミンK存在下でGla化され、このGla残基を介してリン酸カルシウム結晶と結合し骨基質石灰化に関与すると考えられている。近年、Karsentyらにより作製されたOC KOマウスでは、骨形成が亢進、骨量および骨強度が増加、体重増加と耐糖能異常をきたし、精巣でのテストステロン産生低下によりオスの生殖能が低下すると報告されている。平成30年度は、これまでのOCが骨形成を抑制するという報告について検証を行うため、我々が作製したOC KOマウスについて、14, 24, 36週齢の野生型マウス、OC KOマウスで血清P1NP、CTXを測定、real-time RT-PCRで長管骨における骨芽細胞分化マーカー遺伝子発現を検討した。大腿骨の海綿骨および皮質骨のマイクロCT解析・骨形態計測を行った。その結果、OC KOマウスは、海綿骨骨量・皮質骨厚・骨形成・骨吸収について、野生型マウスと差を認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
最も時間のかかる時系列を追った野生型マウスおよびOC KIOマウスのサンプル採取が順調に進んでおり、学内共同利用であるマイクロCTの撮影および解析を集中的に行うことによって、骨に関する定量的な表現型解析を行うことが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
OC KOマウスの骨質、コラーゲン線維・アパタイト結晶(BAp)配向性、c軸結晶サイズ、骨強度について詳細な解析を行う予定で、具体的には大腿骨サンプルを用いて3点曲げ試験を行い、AFM-ラマン顕微分光システム(Nanofinder HE)による骨質解析、微小領域X線回折装置(R-axis BQ: Rigaku)によるBAp-c軸の配向性およびc軸方向の結晶サイズ解析等を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
平成30年度は形態解析が主であり、これまで使用していた試薬や物品も利用出来たため、次年度使用額が生じた。平成31年度の解析において、樹脂包埋用の試薬の購入に用いる。
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