2022 Fiscal Year Research-status Report
早期変形性膝関節症の病態解析:半月板逸脱・骨棘・ヒアルロン分解の病態とその関連
Project/Area Number |
18K09082
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
石島 旨章 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70365576)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 変形性膝関節症 / 軟骨摩耗 / 骨棘 / 半月板逸脱 / HYBID / 軟骨下骨 / 滑膜炎 / 骨髄異常陰影 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、変形性膝関節症(膝OA)、特に早期の病態解明を目指し、我々の過去の研究成果をふまえ、主に骨棘と内側半月板逸脱(MME)、そしてヒアルロン酸(HA)分解の機序について、基礎及び臨床の両面から病態機序を検討した。 [1] MMEと脛骨骨棘幅の関連:本学スポートロジーセンターにおいて展開中の高齢者住民コホート・文京ヘルススタディー(BHS)のデータを用い、我々が過去に示した「MMEと脛骨近位内側骨棘幅の関連」というエビデンスが、広く一般的に認められることを示した研究成果を論文にまとめ2022年9月に投稿した。1,000名を超える平均72.9歳の対象者に、高齢者ではMMEを全例に認め、MMEは脛骨近位内側骨棘幅と関連しかつ高い一致率を示すことを示した。 [2] 前十字靭帯損傷患者の靭帯再建術前後の脛骨骨棘成長と内側半月板逸脱の変化との関連: [1]と同様に、MMEと脛骨骨棘幅との密接な関連は、横断研究でよる成果のため、その因果関係を言及することがでなかった。そこで、平均年齢30歳の前十字靭帯(ACL)損傷患者を対象に、ACL再建術前後で2回膝関節MRIを行い解析いた結果、約7か月の間に約2mm程度MMEの拡大を認め、これと最も関連する因子は脛骨内側骨棘幅の変化率あった。 [3] 新規HA分解酵素・HYBIDの膝OA軟骨における機能解析:新規HA分解酵素のHYBIDの関節軟骨における発現は、正常軟骨と比較して膝OA関節軟骨において有意に高く発現していること、そしてin vitroにて関節軟骨におけるHYBIDの発現はIL-6とTNF-αにて有意にに発現が亢進することを示した。以上より、HYBIDは、膝OAにおいて、関節軟骨でも滑膜でも発現が亢進し、膝OAの早期から関節内のヒアルロン酸低分子化に重要な機能を有する可能性が強く示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記の如く、2022(R4)年度には、[1]から[3]まですべての研究のサブテーマを順調に進めることができた。そして、本研究を立案するに至った「早期膝OAの機序」についての仮説について、それに矛盾することなく、さらにその仮説の信憑性を高めるに足りるデータを取得することができた。
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Strategy for Future Research Activity |
本研究課題は、早期膝OAの進行因子としての内側半月板逸脱(MME)と骨棘の関連性を検討する臨床研究と、膝OA早期の変化としての骨棘の形成過程及び軟骨変性過程についての基礎研究からなる。 臨床研究では、膝OAの早期から初期の変化を起こすリスク因子としてのMMEが、その近傍の脛骨側の骨棘の発達によって拡大していくことを占めることが大きな目標である。これには、2023年度には本学スポートロジーセンターにて進めている大規模コホート研究・文京ヘルススタディー(BHS)のデータを用いて、さらに解析を進めていく。これにより、今後膝OAの早期の段階における診断と治療の実現に向けて、骨棘とMMEに注目し、かつその制御法を開発することの重要性の認知度を高めていく。 さらには、取得済の米国・NIHによる大規模住民コホートOsteoarthritis Initiative(OAI)のデータを用いて、MMEと脛骨骨棘幅が関連するという我々の仮説が全世界的にも認められる現象であることを示す。この課題については、共同研究者のスウェーデン・Lund大学のEnglund博士からすでに本件についての情報提供を受け解析を進めている。 基礎研究では、膝OA早期の重要な病変である骨棘の形成機序解明を進める。特に、新規ヒアルロン酸分解因子であるHYBIDのヒアルロン酸分解機序のさらなる解析を進めていく。
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Causes of Carryover |
2022(R4)年度は、上述の如く、臨床研究と基礎研究の2本立てからなる本計画において、概ね順調に計画を進めることができた。しかし、依然新型コロナウィルス感染症の影響を受け、多くの学会がweb上での開催となったことをうけ、出張費を中心に次年度(2023年度)に繰越手続きを行った。 2023(R5)年度は、当初の計画通り基礎及び臨床研究を進める。
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[Presentation] Medial meniscus extrusion (MME) is a risk factor for progression of early-stage knee osteoarthritis in middle-aged populations without knee osteoarthritis- the data from Osteoarthritis Initiative2022
Author(s)
A Arepati, H Kaneko, T Aoki, J Tomura, S Wakana, L Liu,Y Negishi, M Momoeda, K Yoshida, K Kobayashi, M Kubota, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] The higher bone mineral density, the larger osteophyte and the severer synovitis in knee osteoarthritis- the Bunkyo Health Study (BHS)2022
Author(s)
H Arita, H Kaneko, T Aoki, L Liu, A Arepati, J Tomura, S Wakana, Y Negishi, M Momoeda, M Kubota, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Osteophyte formation progresses when synovitis was stronger in middle-aged populations with grade 0 of Kellegren-Lawrece classification -The Osteoarthritis Initiative2022
Author(s)
H Kaneko, A Arepati, T Aoki, L Liu, Y Negishi, J Tomura, S Wakana, K Yoshida, K Kobayashi, M Momoeda, H Arita, M Kubota, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] IL-6-mediated overexpression of HYBID (hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization) in osteoarthritic synovium is implicated for hyaluronan degradation in synovial fluids in patients with knee osteoarthritis2022
Author(s)
J Shiozawa, S de Vega, MZ Cilek, C Yoshinaga, X Ji, T Nakamura, S Kasamatsu, H Yoshida, H Kaneko, K Kaneko, M Ishijima, Y Okada
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] rreversible subchondral bone changes are more responsible MRI-detected OA-structural changes than cartilage changes associated with knee pain in elderly populations -The Bunkyo Health Study (BHS)2022
Author(s)
J Tomura, H Kaneko, Y Negishi, T Aoki, L Liu, M Momoeda M, A Adili, S Wakana, K Kobayashi, K Yoshida, M Kubota, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] The structural changes of knee osteoarthritis are progressed in middle-aged populations with grade 0 of Kellgren -Lawrence classification -The Osteoarthritis Initiative2022
Author(s)
K Kobayashi, H Kaneko, L Liu, T Aoki, Y Negishi, M Momoeda, J Tomura, S Wakana, K Yoshida, M Kubota, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Radiographic severity, but not MRI-detected severity, of knee osteoarthritis is associated with severity of locomotive syndrome regardless of knee pain in elderlies -The Bunkyo Health Study (BHS)2022
Author(s)
S Wakana, H Kaneko, L Liu, T Aoki, Y Negishi, A Aeili, J Tomura, K Yoshida, K Kobayashi, M Kubota, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Medial tibial osteophyte width is larger in female than male in elderlies with early-stage knee osteoarthritis -The Bunkyo Health Study (BHS)2022
Author(s)
T Yamamura, H Kaneko, T Aoki, Y Negishi, A Aeili, M Momoeda, L Liu, J Tomura, S Wakana, K Yoshida, K Kobayashi, M Kubota, Y Machiyama, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Mobility and leg strength in elderlies with middle-stage knee osteoarthritis were inferior to that in those with primary-stage knee osteoarthritis -The Bunkyo Health Study (BHS)2022
Author(s)
Y Machiyama, H Kaneko, T Aoki, Y Negishi, A Adili, M Momoeda, L Liu, J Tomura, S Wakana, K Yoshida, K Kobayashi, M Kubota, T Yamamura, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] The larger MRI-detected medial tibial osteophyte width, the higher risk for unstable meniscuc tear in knee OA- the Bunkyo Health Study- (BHS)2022
Author(s)
Y Negishi, H Kaneko, T Aoki, L Liu, M Momoeda, A Arepati, J Tomura, S Wakana, M Kubota, Y Tamura, R Kawamori, M Ishijima
Organizer
OARSI World Congress 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] 変形性膝関節症における脛骨前方骨棘は半月板後節および後根断裂の危険因子である2022
Author(s)
Adili Arepati, 金子晴香, 劉立足, 青木孝子, 根岸義文, 百枝雅裕, 東村潤, 若菜傑, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第37回日本整形外科学会基礎学術集会
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[Presentation] 脛骨内側半月板逸脱(MME)は変形性膝関節症のない中年者の変形性膝関節症進行リスク因子である OAIデータの6年縦断解析2022
Author(s)
Arepati Adili, 金子晴香, 青木孝子, 劉立足, 根岸義文, 東村潤, 若菜傑, 吉田圭一, 小林慶司, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第37回日本整形外科学会基礎学術集会
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[Presentation] 前方半月板逸脱(AME)は高齢者における変形性膝関節症(OA)構造変化と関連する 文京ヘルススタディー(BHS)2022
Author(s)
Arepati Adili, 金子晴香, 劉立足, 根岸義文, 東村潤, 若菜傑, 百枝雅裕, 待山祐一郎, 山村拓也, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第50回日本関節病学会
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[Presentation] Exercise habits were associated with osteoarthritis of the knee and osteoporosis in elderlies -The Bunkyo Health Study (BHS)-2022
Author(s)
Machiyama Y, Kaneko H, Negishi Y, Momoeda M, Tomura J, Wakana S, Yoshida K, Kobayashi K, Kubota M, Yamamura T, Ishijima M
Organizer
JOSKAS-JOSSM2022
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[Presentation] エイコサペンタエン酸 (EPA) 周術期投与による人工膝関節置換術後静脈血栓症発症抑制効果と安全性の検討- 1:3 症例対照研究2022
Author(s)
塩澤淳, 金子晴香, 永山正隆, 長尾雅史, 清水めぐみ, 宮崎哲朗, 島田和典, 吉田圭一, 小林慶司, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 中年期のKellgren-Lawrence分類グレード0でも滑膜炎を認めると骨棘は拡大する OAIデータの縦断解析2022
Author(s)
金子晴香, Arepati Adili, 青木孝子, 劉立足, 根岸義文, 東村潤, 若菜傑, 吉田圭一, 小林慶司, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 膝関節の軟骨下脆弱性骨折(SIFK)の両側例の臨床経過2022
Author(s)
金子晴香, 吉田圭一, 小林慶司, 東村潤, 若菜傑, 待山祐一郎, 山村拓也, 塩澤淳, 齋田良知, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
JOSKAS-JOSSM2022
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[Presentation] 変形性膝関節症に伴う内側半月板断裂のリスクは内側脛骨骨棘幅が大きいほど高い 文京ヘルススタディー2022
Author(s)
根岸義文, 金子晴香, 青木孝子, 劉立足, 百枝雅裕, Arepati Adili, 東村潤, 若菜傑, 久保田光昭, 田村好史, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 高齢者のロコモ度は膝痛よりも日常生活の困難度と関連する-文京ヘルススタディー2022
Author(s)
若菜傑, 金子晴香, 根岸義文, 百枝雅裕, 東村潤, 吉田圭一, 小林慶司, 塩澤淳, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
JOSKAS-JOSSM 2022
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[Presentation] 高齢者のロコモの有無と関連するMRI膝OA病変は,骨棘と内側半月板前方及び内側逸脱である 文京ヘルススタディー2022
Author(s)
若菜傑, 金子晴香, 根岸義文, 百枝雅裕,東村 潤, Adili Arepati, 吉田圭一,小林慶司, 塩澤淳, 田村好史,石島旨章
Organizer
第37回日本整形外科学会基礎学術集会
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[Presentation] 高齢者のロコモ度1は立ち上がりテストで判定されることが多い -文京ヘルススタディー2022
Author(s)
若菜傑, 金子晴香, 劉立足, 青木孝子, 羽田晋之介, 金栄智, 根岸義文, Arepati Adili, 百枝雅裕, 東村潤, 待山祐一郎, 山村拓也, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第50回日本関節病学会
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[Presentation] 高齢者の膝OA重症度は,疼痛の有無や程度に関わらず,ロコモ度と関連する因子である -文京ヘルススタディー2022
Author(s)
若菜傑, 金子晴香, 劉立足, 青木孝子, 根岸義文, Arepati Adili, 百枝雅裕, 東村潤, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 中年期ではKellgren-Lawrence分類グレード0でも変形性膝関節症性変化は進行する -OAIデータの縦断解析2022
Author(s)
小林慶司, Arepati Adili, 金子晴香, 青木孝子, 劉立足, 根岸義文, 吉田圭一, 東村潤, 若菜傑, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 早期膝OAの治療にパラダイムシフトが起こすために必要な病態への理解2022
Author(s)
石島旨章, 久保田光昭, 金子晴香, 羽田晋之介, 根岸義文, 吉田圭一, 小林慶司, 金栄智, 塩澤淳, 齋田良知, 根岸[古賀]貴子, 岡田保典
Organizer
第72回東日本整形災害外科学会
Invited
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[Presentation] ロコモと変形性膝関節症2022
Author(s)
石島旨章, 金子晴香, 待山祐一郎, 劉立足, 根岸義文, Adili Arepati, 東村潤, 若菜傑, 吉田圭一, 小林慶司, 羽田晋之介, 塩澤淳, 斎田良知, 田村好史, 久保田光昭
Organizer
第33回日本運動器科学会
Invited
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[Presentation] 大規模住民コホートの一般高齢者でも変形性膝関節症の重症度が高いと活動性が低く下肢筋力も弱い -文京ヘルススタディー2022
Author(s)
待山祐一郎, 劉立足, 金子晴香, 青木孝子, 根岸義文, Arepati Adili, 東村潤, 若菜傑, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 高齢者の膝痛と関連する変形性膝関節症性病変は軟骨病変よりも軟骨下骨骨髄異常陰影及び滑膜炎である -文京ヘルススタディー-2022
Author(s)
東村潤, 金子晴香, 劉立足, 青木孝子, 根岸義文, Arepati Adili, 百枝雅裕, 若菜傑, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第35回日本整形外科学会基礎学術集会
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[Presentation] 高齢者の膝痛と関連する変形性膝関節症性病変は軟骨病変よりも不可逆性の軟骨下骨病変である -文京ヘルススタディー2022
Author(s)
東村潤, 金子晴香, 劉立足, 青木孝子, 根岸義文, Arepati Adili, 百枝雅裕, 若菜傑, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 一般高齢者の変形性膝関節症性変化における脛骨内側骨棘とビタミンD充足状態との関連 文京ヘルススタディー2022
Author(s)
百枝雅裕, 金子晴香, 根岸義文, 青木孝子, 劉立足, Arepati Adili, 東村潤, 若菜傑, 久保田光昭, 田村好史, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 変形性膝関節症の骨棘は男女を問わず骨密度が高いほど大きい 高齢者住民コホート研究:文京ヘルススタディー2022
Author(s)
有田均, 金子晴香, 根岸義文, 劉立足, Arepati Adili, 東村潤, 若菜傑, 田村好史, 金勝乾, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第95回日本整形外科学会学術総会
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[Presentation] 高齢者の骨密度は50歳代以降の運動習慣があると高い 文京ヘルススタディー2022
Author(s)
劉立足, 金子晴香, 青木孝子, 羽田晋之介, 金栄智, 根岸義文, Adili Arepati, 百枝雅裕, 東村潤, 待山祐一郎, 山村拓也, 田村好史, 久保田光昭, 石島旨章
Organizer
第50回日本関節病学会
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