2019 Fiscal Year Research-status Report
肉腫型染色体転座をつくる。-その基礎となるDNA修復過程の演繹的証明
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18K09110
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
田仲 和宏 大分大学, 医学部, 准教授 (10274458)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
織田 信弥 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 腫瘍遺伝学研究室長 (40333372)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肉腫 / 染色体転座 / 融合遺伝子 / DNA二本鎖切断修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
t(11;22)転座はユーイング肉腫の約90％に存在し、これにより生じた融合遺伝子産物EWSFLI1が発がんに寄与するものと考えられている。同様の染色体転座は造血器腫瘍でも広く認められており、染色体転座は普遍的な発がんメカニズムのひとつと考えられるが、その分子機構は明らかにされていない。染色体転座の発生においては、DNA 二本鎖切断修復(DNAdouble strand break repair, DSBR)過程が重要な役割を演じていることは想像に難くない。高等哺乳動物細胞におけるDSBR については、A. 相同組換え(Homologous recombination, HR)、B. 非相同末端結合(Non-homologous end-joining, NHEJ)の経路が主に知られているが、これまで染色体転座はNHEJ により生起していると考えられてきた。しかしながら、申請者の研究グループのこれまでの研究では、転座陽性肉腫細胞において、HR径路の活性化がみられることが観察されている。本研究では、HR により肉腫型染色体転座を再構成するin vitro モデル系を構築し、転座の基礎となるDNA 修復過程の詳細を演繹的に証明することを目的とする。
２年目の令和元年度では、代表的な染色体転座陽性肉腫であるユーイング肉腫に引き続き、他の転座陽性肉腫である滑膜肉腫や横紋筋肉腫についてHRおよびNHEJの両経路の遺伝子発現を網羅的に解析した。また、それらの細胞の核型解析および蛋白レベルでの発現解析も実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成30年度に引き続き、染色体転座陽性肉腫である滑膜肉腫や横紋筋肉腫についても、HRおよびNHEJの両経路に関与する因子の遺伝子発現、蛋白発現解析、核型解析を実施できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究結果を踏まえ、肉腫型染色体転座in vitroモデル系構築のためのコンストラクトの開発を進める。
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| Causes of Carryover |
COVID-19のため班会議が中止となり、予定していた旅費が使われなかったこと、会議での議論後に実施する予定であった実験が行えなかった、などの理由による。
次年度では、実験に必要な消耗品購入のための物品費および旅費として使用する計画である。
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