Potential for IL-18 immunotherapy targeting tumor-associated macrophages

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K09124
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712) [Withdrawn] ; 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944) [Withdrawn] ; 西浦 弘志 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90284760) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: IL-18 / 腫瘍関連マクロファージ / M1 / M2 / がん微小環境

Outline of Annual Research Achievements

インターロイキン18 (IL-18) は炎症性サイトカインであるが、がんの発育・転移において免疫反応だけでなく、組織再構築を含む生体恒常性に機能し、抗腫瘍効果を持っている。がん微小環境には腫瘍関連マクロファージ (TAM) が存在し腫瘍促進性に働いているが、腫瘍抑制性に働くIL-18ががん微小環境内でどのように局所的に作用するのかは分かっていない。そこで本研究の目的は、骨肉腫の原発巣の発育から転移の形成に至る病態変化に合わせてIL-18の抗腫瘍効果ががん微小環境内のTAMに対してどのように作用するかを解明することである。
マウスマクロファージ培養細胞RAW264.7にLPS, IFN-γ, IL-4, TGF-βをそれぞれ添加してM1, M2マクロファージに分化させた。LPS, IFN-γでM1様にIL-4, TGF-βでM2様に分化することを確認した。各サイトカインを添加培養している間では形質は維持され、その後添加するサイトカインを変えると形質が添加したものにより大きく変わりpolarizationが起こった。添加するサイトカインをIL-18に変えた場合ではpolarizationの変化はみられなかった。そこでM1/M2誘導因子と同時にIL-18を添加してにIL-18の効果をRealTimePCRで調べたが、M1/M2の誘導に大きな変化はみられなかった。さらにM1/M2を誘導させて後にIL-18を添加した場合について解析をした。