2018 Fiscal Year Research-status Report
Development of an algorithm for risk of chronic antibody-mediated rejection after kidney transplant assessed by human leukocyte antigen structure-based histocompatibility
| Project/Area Number |
18K09127
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
岩見 大基 北海道大学, 大学病院, 講師 (80581115)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 浩太 北海道大学, 大学病院, 特定専門職員 (10776016)
篠原 信雄 北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422)
堀田 記世彦 北海道大学, 大学病院, 助教 (90443936)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | ヒト白血球抗原（HLA） / 腎移植 / 慢性拒絶反応 / 組織適合性検査 / エピトープ / eplet |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
HLAの三次元構造に注目したStructure-Based Matching Conceptをもとに算出されるミスマッチ（MM） eplet数と腎移植後の慢性拒絶反応（CAMR）との関係については、HLAミスマッチ数よりも高感度にCAMRを予測できるというデータがすでに報告されている。しかしそれらのデータは海外とくに白色人種が多くを占める欧州や多民族国家である米国のものであり、HLAの多様性の低い日本人でのデータを明らかにする必要がある。本研究では実際の腎移植患者の臨床経過とMM eplet特性の関係を解析しCAMR発症リスクの階層化を行うことである。これらの検討は本邦において臓器移植に従事する医師および臓器移植患者に対する貴重な情報となりうると期待される。
研究の方法としては、これまでのHLAの情報をもとにHLAMatchmakerという解析ソフトを用いてMM eplet/epitopeの総数およびその種類を解析する。そして、腎移植後の観察期間ごとにCAMRを発症したCAMR群とCAMR非発症の対照例とに群別し、CAMR発症リスク評価アルゴリズムを作成する。アルゴリズム作成は、MM eplet/epitope特性とCAMR発症との関係について、各観察時点（移植後経過期間）におけるCAMR発症率とMM eplet/epitope特性、臨床データも考慮に入れてCox比例ハザードモデルを用いて解析し、予めCAMR発症リスクを予測するための免疫学的リスク評価アルゴリズムを作成する。
現時点では目標とする症例数が集まっておらず（２００組程度）、十分な解析ができていないが次年度中に目標数に達して解析に進めるものと考えている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成３０年度は、過去の腎移植患者（レシピエントおよびドナー）について、同意を取得した上で採取した血液からsequence-specific oligonucleotide probes法（SSO法）によるHLA-A, B, C, DR, DQ, DPの高解像度タイピングを行いデータの集積を行った。加えて関連病院における腎移植ドナー・レシピエントのHLA情報を収集し、解析に加えることも同時に行っているが３０年度末時点ではまだ目標症例数である３００組には至っておらず、続く３１年度中に目標症例数に達する見込みである。目標症例数到達時点で、CAMR発症率とミスマッチeplet数との関連について解析を行う予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現時点での進捗状況はやや遅れているが、次年度中に解析は可能であるので、このままの研究体制で問題ないと思われる。
|
| Causes of Carryover |
日本組織適合性学会に行く予定だったが診療により参加ができなかった。次年度は同学会に参加のため使用の予定である。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Safety and Efficacy of Retroperitoneoscopic Living Donor Nephrectomy: Comparison of Early Complication, Donor and Recipient Outcome with Hand-Assisted Laparoscopic Living Donor Nephrectomy.2018
Author(s)
Hirose T, Hotta K, Iwami D, Harada H, Morita K, Tanabe T, Sasaki H, Fukuzawa N, Seki T, Shinohara N
-
Journal Title
J Endourol.
Volume: 32
Pages: 1120-1124
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Optimal Settings for Double Filtration Plasmapheresis With Targeted Removal Rate of Preexisting Antibody in Antibody-Incompatible Kidney Transplant.2018
Author(s)
Iwami D, Miura, M, Chiba Y, Ota M, Hotta K, Matsumoto T, Sasaki H, Hirose T, Harada H, Shinohara N
-
Journal Title
Transplant Proc.
Volume: 50
Pages: 3478-3482
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
