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2019 Fiscal Year Research-status Report

Progression mechanisms of castration-resistant prostate cancer regulated by metabolism of extracellular matrix

Research Project

Project/Area Number 18K09131
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

藤原 雅也  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10751688)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉村 芳樹  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (90179151)
渡邉 昌俊  三重大学, 医学系研究科, 教授 (90273383)
石井 健一朗  三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords前立腺癌 / 線維芽細胞 / 三次元的な細胞形態 / マトリゲル / 走化性 / スクリーニング法
Outline of Annual Research Achievements

前立腺間質における線維芽細胞の多様性が前立腺癌細胞の三次元的な細胞形態に与える影響を検討する目的で、前立腺癌患者の針生検組織から初代培養して得られた8種類の線維芽細胞pcPrFsとヒト前立腺癌LNCaP細胞との培養基質上でのin vitro混合培養実験を施行した。実験には市販されている正常ヒト前立腺間質細胞PrSCを比較対照細胞として使用した。培養基質マトリゲル上における混合培養実験では、LNCaP細胞に対してPrSCもしくはpcPrFs (-M5, -M7, -M10, -M23, -M24, -M26, -M28, -M31)それぞれを組み合わせ、線維芽細胞層におけるLNCaP細胞の三次元的な細胞形態の差異を比較検討した。
LNCaP細胞とM7, M10, M26との混合培養群では線維芽細胞の層化が不十分であり、線維芽細胞層におけるLNCaP細胞の三次元的な細胞形態は観察できなかった。一方、LNCaP細胞とPrSC, M5, M23, M24, M28, M31との混合培養群では上下に、かつ明瞭に二分化した層を形成し、線維芽細胞層におけるLNCaP細胞の三次元的な細胞形態を観察することができた。PrSC, M5, M23, M28, M31との混合培養群ではLNCaP細胞が線維芽細胞層へsingle cell migration (SCM)する像が、M24との混合培養群ではcollective cell migration (CCM)する像が観察された。スクラッチアッセイにおいて、CCMを誘導したM24の遊走能はSCMを誘導したPrSC, M5, M23, M28, M31よりも低い結果となった。
以上より、線維芽細胞層におけるLNCaP細胞の三次元的な細胞形態の差異を観察することで、癌細胞の浸潤様式を制御する線維芽細胞の多様性をスクリーニングできる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度、開発に成功した、培養基質(マトリゲル)を使用し、ヒト前立腺癌細胞と線維芽細胞が構築する三次元的な細胞形態を観察可能な実験法を用いて、前立腺癌患者由来の線維芽細胞8種の性状解析を行った。また、正常前立腺組織由来の線維芽細胞2種を加えた計10種の線維芽細胞について、ヒト前立腺癌細胞との3次元的な反応を観察することで線維芽細胞を3群に特徴づけすることができた。

Strategy for Future Research Activity

2年間の研究活動では、ヒト前立腺癌細胞と線維芽細胞という2種類の細胞間での反応性を検討するに留まったが、最終年度となる次年度は生体内で成長する腫瘍の微小環境を模して、ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC)を加えた3種類の細胞間での反応性を検討する。

Causes of Carryover

本年度内に予定していた免疫組織化学染色の実験に遅れが生じたため、染色試薬の購入費が残額として生じた。次年度早々に遅れている免疫組織化学染色の実験を計画しているため、当初の研究計画に大幅な遅れは生じないと考えている。

  • Research Products

    (18 results)

All 2019

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Castration-induced stromal remodeling disrupts the reconstituted prostate epithelial structure2019

    • Author(s)
      Kajiwara S, Ishii K, Sasaki T, Kato M, Nishikawa K, Kanda H, Arima K, Watanabe M, Sugimura Y
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0352-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm Associated With Intraperitoneal Hemorrhage Due to Segmental Arterial Mediolysis: A Case Report And Literature Review2019

    • Author(s)
      Tanaka K, Fujiwara M, Okuda Y, Ishida F, Suzuki H
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 134 Pages: 79~85

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2019.10.096

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapidly Growthing Mediastinal Cystic Teratoma with Suggestive Perforation by Infection in Pregnancy2019

    • Author(s)
      Tanahashi T, Adachi K, Tarukawa T, Shirakura Y, Fujiwara M
    • Journal Title

      Kyobu Geka

      Volume: 72 Pages: 450~453

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of fibroblast-dependent androgen receptor activation in prostate cancer cells is involved in the mechanism of acquired resistance to castration2019

    • Author(s)
      Ishii K, Matsuoka I, Sasaki T, Nishikawa K, Kanda H, Imai H, Hirokawa Y, Iguchi K, Arima K, Sugimura Y
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 8 Pages: E1379~E1379

    • DOI

      10.3390/jcm8091379

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human prostate cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019

    • Author(s)
      Ishii K, Sasaki T, Iguchi K, Kato M, Kanda H, Hirokawa Y, Arima K, Watanabe M, Sugimura Y
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 8 Pages: E44~E44

    • DOI

      10.3390/jcm8010044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-fibrotic agent pirfenidone suppresses proliferation of human pancreatic cancer cells by inducing G0/G1 cell cycle arrest2019

    • Author(s)
      Usugi E, Ishii K, Hirokawa Y, Kanayama K, Matsuda C, Uchida K, Shiraishi T, Watanabe M
    • Journal Title

      Pharmacology

      Volume: 103 Pages: 250~256

    • DOI

      10.1159/000496831

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nilotinib, a tyrosine kinase inhibitor, decreases androgen receptor and prostate-specific antigen expression2019

    • Author(s)
      Sasaki T, Franco OE, Ohishi K, Ishii K, Crawford SE, Takahashi N, Katayama N, Sugimura Y, Hayward SW
    • Journal Title

      Prostate

      Volume: 79 Pages: 259~264

    • DOI

      10.1002/pros.23730

  • [Presentation] 前立腺癌微小環境を標的にした抗線維化薬ピルフェニドンの新規薬理効果2019

    • Author(s)
      石井健一朗、吉川裕美、松岡いづみ、佐々木 豪、加藤 学、西川晃平、神田英輝、有馬公伸、渡邉昌俊、杉村芳樹
    • Organizer
      第107回 日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 前立腺癌進展において癌-間質相互作用に非依存的な増殖機構の解析2019

    • Author(s)
      松岡いづみ、石井健一朗、佐々木 豪、梶原進也、加藤 学、西川晃平、神田英輝、有馬公伸、渡邉昌俊、杉村芳樹
    • Organizer
      第107回 日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] チロシンキナーゼ阻害剤、ニロチニブによる前立腺癌細胞に対するオフターゲット効果2019

    • Author(s)
      佐々木 豪、大石晃嗣、石井健一朗、高橋直人、片山直之、杉村芳樹
    • Organizer
      第107回 日本泌尿器科学会総会
  • [Presentation] 上皮-間質組み替えモデルおよび器官培養法を用いた泌尿器疾患研究の利点と欠点2019

    • Author(s)
      加藤 学、佐々木 豪、石井健一朗、杉村芳樹
    • Organizer
      第107回 日本泌尿器科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Pirfenidone, an anti-fibrotic drug, suppresses the growth of human cancer cells by inducing G1 cell cycle arrest2019

    • Author(s)
      Kenichiro Ishii, Eri Usugi, Yasuhisa Nakagawa, Chise Matsuda, Masako Ichishi, Masaya Fujiwara, Katsunori Uchida, Yoshifumi Hirokawa, Yoshiki Sugimura, Masatoshi Watanabe
    • Organizer
      第108回 日本病理学会総会
  • [Presentation] 前立腺癌微小環境を模した線維芽細胞の新規スクリーニング法の開発2019

    • Author(s)
      中川泰久、石井健一朗、藤原雅也、松田知世、一志真子、内田克典、広川佳史、杉村芳樹、渡邉昌俊
    • Organizer
      第108回 日本病理学会総会
  • [Presentation] Sonic hedgehog-improved prostate stromal structure in the castrated mouse does not suppress the proliferation of basal epithelial cells2019

    • Author(s)
      Kenichiro Ishii, Manabu Kato, Masatoshi Watanabe, Yoshiki Sugimura
    • Organizer
      第78回 日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Effects of fibroblasts on the three-dimensional morphogenesis of human prostate cancer cells on a viscous substrate2019

    • Author(s)
      Yasuhisa Nakagawa, Kenichiro Ishii, Masaya Fujiwara, Yoshifumi Hirokawa, Yoshiki Sugimura, Masatoshi Watanabe
    • Organizer
      第78回 日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 当院で経験した類基底細胞型扁平上皮癌16例の臨床的検討2019

    • Author(s)
      大岩綾香、坂倉康正、渡邉麻衣子、西村 正、内藤雅大、井端英憲、大本恭裕、渡邉文亮、安達勝利、藤原雅也、藤本 源、小林 哲
    • Organizer
      第60回 日本肺癌学会学術集会
  • [Presentation] 短期間で急速な進行を認めた肺癌肉腫の一例2019

    • Author(s)
      坂倉康正、大岩綾香、渡邉麻衣子、西村 正、内藤雅大、井端英憲、大本恭裕、藤原雅也、岡野智仁、藤本 源、小林 哲
    • Organizer
      第60回 日本肺癌学会学術集会
  • [Presentation] 肺腺癌に対して免疫チェックポイント阻害剤使用後に発生した非細菌性血栓性心内膜炎の1例2019

    • Author(s)
      西村 正、大岩綾香、坂倉康正、渡邉麻衣子、内藤雅大、井端英憲、大本恭裕、渡邉文亮、安達勝利、日置巌雄、藤原雅也、藤本 源、小林 哲
    • Organizer
      第60回 日本肺癌学会学術集会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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