2018 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌オルガノイドの樹立とその解析による個別化医療の確立
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18K09134
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
亭島 淳 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (20397962)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 昭郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10239064)
坂本 直也 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20571798)
安井 弥 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (40191118)
林 哲太郎 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (60612835)
神明 俊輔 広島大学, 病院(医), 助教 (70749936) [Withdrawn]
井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / オルガノイド / 薬剤感受性 / 去勢抵抗性前立腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
限局性前立腺癌組織、針生検および経尿道的切除によって得られた去勢抵抗性前立腺癌組織（CRPC）および経尿道的切除によって得られた前立腺肥大症組織を用いて患者個別のオルガノイドを樹立した。症例によってオルガノイドの樹立が容易な症例、樹立できても維持が極めて短期間にとどまる症例、樹立できなかった症例があり、由来した組織の保存状態、患者個別の要因、組織学的特性に関連した要因などが考えられた。
根治的前立腺全摘除術によって得られた前立腺癌組織と非癌部前立腺組織における超転写保存領域（T-UCR）をマイクロアレイ解析とリアルタイムPCR法によって比較することによって差が認められたT-UCRについて、オルガノイド間での発現の相違を解析した。T-UCRによって発現が制御されることが明らかになっているマイクロRNA群について、オルガノイドにおける発現を解析した。
CRPC症例由来のオルガノイドについてドセタキセル、カバジタキセル、ビカルタミド処理による遺伝子発現プロファイルの変化を解析した。この解析の結果、ドセタキセル耐性と関連して、中心体異常と強く関連する分子として報告されているKIFC1の発現上昇が認められた。KIFC1阻害薬CW069処理によるオルガノイド並びに前立腺がん細胞株のドセタキセル感受性の変化について解析した。
CRPC由来オルガノイドがその由来となる症例の組織学的な特徴を忠実に反映しているかを調べるため、これらのオルガノイドについて、ドセタキセル、カバジタキセル、ビカルタミド処理による効果と、由来した患者の臨床経過の関連について解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
いったん樹立したオルガノイドの維持が困難なケース、オルガノイドの樹立そのものが困難なケースが存在する。
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| Strategy for Future Research Activity |
いったん樹立したオルガノイドの維持が困難なケース、オルガノイドの樹立そのものが困難なケースは存在するので、症例をさらに集積することによって成功率を改善し、再現性のある解析を目指していく。
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[Journal Article] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to cisplatin through regulation of androgen receptor signaling in bladder cancer.2019
Author(s)
Sekino Y, Sakamoto N, Ishikawa A, Honma R, Shigematsu Y, Hayashi T, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 41(5)
Pages: 3111-3118.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Protocadherin B9 promotes resistance to bicalutamide and is associated with the survival of prostate cancer patients.2019
Author(s)
Sekino Y, Oue N, Mukai S, Shigematsu Y, Goto K, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
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Journal Title
Prostate
Volume: 79(2)
Pages: 234-242
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] KIFC1 Inhibitor CW069 Induces Apoptosis and Reverses Resistance to Docetaxel in Prostate Cancer.2018
Author(s)
Sekino Y, Koike Y, Shigematsu Y, Hattori T, Sakamoto N, Shiota M, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Yasui W
Organizer
第77回日本癌学会総会
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