2020 Fiscal Year Annual Research Report
Irradiated fibroblast-induced bystander effects on the apoptosis, growth and invasive of urothelial carcinoma under cancer–stromal cell interaction
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18K09138
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
川崎 麻己 佐賀大学, 医学部, 助教 (00448474)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 満 佐賀大学, 医学部, 教授 (00325648)
東武 昇平 佐賀大学, 医学部, 准教授 (50647021)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 癌微少環境 / bystander effects / 放射線被爆間質細胞 / 流体刺激 / 脂肪組織由来間質細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度は、癌細胞の挙動に影響を与える微小環境として①生物的微小環境(間質細胞)と②物理的微小環境（流体刺激）を再現したより生体に近い再現モデルで検討した。①は前年度に引き続き、放射線被爆したAdipose tissue stromal cells:（以下ATSCs)と膀胱癌との間相互作用についてコラーゲン培養で解析した。②はゲルモデル培養中に流動刺激（50回/min）を与え再現し、静置培養群と比較した。間質細胞のcontrolとしてNIH3T3 fibroblastsを用いた。癌細胞浸潤をゲル内浸潤で、細胞動態を免疫組織化学にて解析を行った。放射線照射による遺伝子不安定性markerの53BP1の蛍光免疫染色で核内fociの集積・intensityを画像解析ソフトを用いて定量化した。
放射線被爆ATSCsは筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）のアポトーシス促進因子であったが、流体刺激によりゲル内浸潤と増殖が促進された。一方、筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）において増殖・浸潤促進因子であった放射線被爆ATSCsは、流体刺激により著しくゲル内浸潤が促進された。放射線被爆3T3 fibroblasts との共培養でもATSCsと同様の傾向が見られた。
53BP1は被爆ATSCsとの共培養で核外から核内へfoci集積が見られた。逆に被爆3T3 fibroblastsでは核内foci集積が核外へと発現移行した。Intensityは、MIBCでは被曝間質細胞との共培養で発現が亢進した。被曝間質細胞の種類による核内foci集積やintensityの発現の違いは、bystander effectによる癌細胞への細胞動態に影響を与えていると示唆される。
物理的微小環境の再現により生物学的微少環境の再現時とは異なる癌の進展形式が見られた。物理的微小環境も考慮した総合的な再現モデルでの検討が重要と思われた。
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Research Products
(2 results)
