2020 Fiscal Year Research-status Report
精巣形成不全症候群における精子幹細胞の機能異常の同定と分化機構の解明
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18K09142
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
神沢 英幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00551277)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 祐太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40238134)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
水野 健太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710)
黒川 覚史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50468253)
守時 良演 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50595395)
西尾 英紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10621063)
岩月 正一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70595397)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 少子化問題 / 精巣形成不全症候群 / 精子幹細胞 / 停留精巣 / 精巣癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
精巣が正常に精子形成を行うには精子幹細胞の正しい分化維持機構が重要である。しかし精巣形成不全症候群（Teticular Dysgenesis Syndrome；TDS）精巣における分化異常についてはほとんど明らかにされていない。本研究ではTDSにおける精子幹細胞機能を評価し、各疾患での種々の因子の相互作用を明らかにすることにより、幹細胞分化異常カスケードの解明を目指している。
「研究1：停留精巣・尿道下裂での検討によるTDSの遺伝的要因の解明」では、私たちがこれまでに開発した先天的にTDSを呈するモデル動物を用いて、特異的遺伝子発現変化のスクリーニングおよび精子幹細胞の活性変化を明らかにすることを目的とした。具体的には正常動物精巣とTDSモデル動物精巣からtotal RNAを抽出しmicroarray解析を行うことで、TDSで発現変動する遺伝子群をスクリーニングし、Utf1をはじめとした精子幹細胞マーカーの変動を確認した。またKdm5aの発現変化がエピゲノム制御異常を惹起していることが明らかにされた。
「研究2：精巣温度環境における精子幹細胞の発現変動」では、私たちが研究を進めてきたマーカーについて、精子幹細胞である精原細胞の培養株であるGC-1 spgを異なる温度環境で発育させ、精子幹細胞が温度環境により活性変化を生ずるか検討した。その結果、精子形成に重要な役割を果たすUtf1の発現が陰嚢温で最も亢進していることが明らかとなった。他の精子幹細胞関連遺伝子についてもOct3/4などに発現変動が見られた。
「研究3：TDSにおける精子幹細胞の動態と支持細胞との相互関係」ではTDSモデル動物で精巣血液関門の形態変化とClaudin-11の発現変化が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
機器故障による研究の一時中止あり、条件設定の変更などを一部行った上で再開した。
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| Strategy for Future Research Activity |
GC-1 spgの温度環境による幹細胞マーカー発現を、温度設定を詳細に分けることで精子形成に最適かつ安全な温度環境を明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
先天 的精巣不全症候群の精巣でのmRNAおよび蛋白の発現や局在の検討に定量RT-PCR・Western Blotting・免疫 染色を行っていた.次年度使用額が発生した。COVID-19における通常の医療業務の変更により予定のものを完了することができなかった。このため次年度使用が生じた。こ定量RT-PCRによる解析を完結し、精子減少症・精巣癌における遺伝子発現の疾患特異的変動についての解析に進みたい。
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[Presentation] Disorganization of claudin-11 and dysfunction of the blood-testis barrier during puberty in a cryptorchid rat model2020
Author(s)
Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Ando Ryosuke, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2020
Int'l Joint Research
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