Establishment of a novel biomarker for renal calculi

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K09143
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 郡 健二郎 名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047) ; 安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153) ; 戸澤 啓一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40264733) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966) ; 田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00595184) ; 海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40755683)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 腎結石 / オステオポンチン

Outline of Annual Research Achievements

多施設前向きコホート研究として、尿路結石患者の臨床・血液・蓄尿のデータバンクを設立し、登録を開始した。上記登録患者に対して、結石患者の腎乳頭部のRandall’s plaque部位と正常腎盂の粘膜組織を生検した。Randall’s plaqueを電子顕微鏡で観察したところ、RPはリン酸カルシウムで構成され、内部にオステオポンチンと周囲にコラーゲンの発現を伴っていることがわかった。さらに、DNAマイクロアレイの結果から、Randall’s Plaque周囲では炎症/腎障害・免疫細胞・酸化ストレス・血管収縮に関わる遺伝子の発現が増加し、ナトリウム・カリウム・クロールなどの輸送に関わる遺伝子の発現が低下しており、これらのネットワークにおいて炎症促進サイトカインによる細胞障害がRandall’s Plaqueの発生に関わることを明らかにした。さらに、結石患者の腎石灰化部位において、腎正常部位の２倍以上に発現増加している遺伝子群にOPNが含まれていることを証明した。
また私たちは、OPNには、結石形成に係わる2つの機能ドメイン(Ca結合領域と細胞接着RGD領域)があることを証明し、トロンビン切断型のOPN抗体を作成し、結石モデル動物を用いて、結石形成を抑制することに成功した。その結果をもとに、尿中の重合OPNを測定するELISAキットを作成した。プレリミナリー研究では、尿路結石患者では、健常人を比較したところ、結石患者では、重合OPN濃度が上昇していることを確認した。つまり、重合OPNは、腎結石の新規バイオマーカーとしての可能性があると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Taguchi KaRobot-assisted fluoroscopy-guided renal puncture for endoscopic combined intrarenal surgery: a pilot single-centre clinical trialzumi, Hamamoto Shuzo, Kato Taiki, Iwatsuki Shoichiro, Etani Toshiki, Okada Atsushi, Yasui Takahiro (2021)
  • Author(s): Taguchi K, Hamamoto S, Kato T, Iwatsuki S, Etani T, Okada A, Yasui T
  • Journal Title: BJU International Volume: 127 Pages: 307-310
  • DOI: 10.1111/bju.15291.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] LigaSure versus the standard technique (Hem-o-lok clips) for robot-assisted radical prostatectomy: a propensity score-matched study (2021)
  • Author(s): Hamamoto S,AbdelRazek M, Naiki T, Taguchi K,Etani T, Iwatsuki S,Ando R,Okada A,Kawai N, Yasui T
  • Journal Title: J Robot Surg Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s11701-020-01180-6.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] One- versus two-surgeon active stone retrieval procedures for flexible ureteroscopy:An off-site simulator comparative study (2021)
  • Author(s): Okada S, Hamamoto S, Inoue T, Minagawa S, Morikawa H, Matsuda T, Miura H
  • Journal Title: Int J Urol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1111/iju.14534.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MRI-guided prostate needle biopsy using a BioJet navigation system is useful for precise prostate cancer Localization (2020)
  • Author(s): Nagai T, Naiki T, Hamamoto S, Etani T, Iwatsuki S, Niki A, Nakagawa M, Kawai T, Taguchi K, Iida K, Noda Y, Kawase K, Okada T, Shimizu N, Matsuyama N, Hattori T, Chaya R, Kato T, Kawai N, Yasui T
  • Journal Title: Journal of Endourology Volume: 34 Pages: 739-745
  • DOI: 10.1089/end.2020.0042.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low bone mineral density is a potential risk factor for symptom onset and related with hypocitraturia in urolithiasis patients: a single-center retrospective cohort study (2020)
  • Author(s): Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Tanaka Y, Sugino T, Unno R, Kato T, Ando R, Tozawa K, Yasui T
  • Journal Title: BMC Urology Volume: 20 Pages: 174
  • DOI: 10.1186/s12894-020-00749-5
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Retzius sparing RARPによる尿失禁ゼロを目指した取り組み (2021)
  • Author(s): 濵本 周造、岩月 正一郎、惠谷 俊紀、田口 和己、内木 拓、岡田 淳志、河合 憲康、安井 孝周
  • Organizer: 第33回日本内視鏡外学会
  • Invited
• [Presentation] 「尿路結石・前立腺肥大症治療の進歩」：ECIRSスピードラーニング (2021)
  • Author(s): 濵本 周造
  • Organizer: 第50回泌尿器科紀の国フォーラム
  • Invited
• [Presentation] 尿管内視鏡所見から考える経尿道的尿管砕石術における適切な治療介入時期の解析 (2020)
  • Author(s): 濵本 周造、岡田 真介、井上 貴昭、田口 和己、安藤 亮介、岡田 淳志、三浦 浩康、松田 公志、安井 孝周
  • Organizer: 第108回日本泌尿器科学会総会
• [Presentation] The importance of hands-on training for flexible ureteroscope (fURS): Appropriate training as examined based on questionnaires (2020)
  • Author(s): Hamamoto Shuzo, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Tomoki, Chaya Ryosuke, Kawase Kengo, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Miura Hiroyasu, Matsuda Tadashi, Yasui Takahiro
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2020
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prospective evaluation of endoscopic findings and analyses of the risk factors for ureteral changes during URSL (2020)
  • Author(s): Hamamoto Shuzo, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Tomoki, Chaya Ryosuke, Kawase Kengo, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Miura Hiroyasu, Matsuda Tadashi, Yasui Takahiro
  • Organizer: American Urological Association Annual Meeting 2020
  • Int'l Joint Research