網羅的遺伝子解析による精子成熟停止の新規機序解明と新規治療法の探索

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09166
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 福原 慎一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20609870)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮川 康 大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (70362704) ; 木内 寛 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70403053)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 男性不妊

Outline of Annual Research Achievements

妊娠希望夫婦の1割が不妊に悩み、男性不妊症は原因の半分を占めるにもかかわらず大部分が未だ原因不明であり少子高齢化が進む本邦において原因の解明が強く望まれている。近年DNA解読技術の飛躍的な進歩に従い様々な疾患のゲノム変異を包括的に解析することが可能になり種々の分野で応用されているが男性不妊症の分野ではたち遅れている。これまで我々は独自にクローニングを行った精巣細胞特異的遺伝子を中心に男性不妊の原因遺伝子とその 機能について世界に先駆けて数多く報告してきた。本研究ではさらに次世代シーケンサーを用いた全エクソン解析により男性不妊症患者に存在するゲノム異常を網羅的に解析し、既知の原因遺伝子だけでなく新規の男性不妊原因遺伝子や点突然変異を見出す。さらに新規原因遺伝子のノックアウトマウスを作成し、その機能について明らかにし最終的には新たな男性不妊症診断および新たな治療法の開発に資する結果を得ることを目的としている。現時点で、すでに男性不妊症、その中でも最も重症な無精子症患者のうち、精巣内精子採取術を施行し、精巣組織病理検査にて成熟停止の診断であった50症例の血液からゲノムを抽出し、次世代シーケンサーにて全エクソンシークエンスを行った。現在解析を東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻クリニカルシークエンス分野にて行っている。成熟停止症例における遺伝子変異が見つかってきており、現在解析を進めているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

無精子症のうち成熟停止症例50症例の全エクソンシークエンスを施行した。現在データの解析作業を行っている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き全エクソンシークエンスデータの解析を行い、男性不妊の原因となる新規遺伝子の同定、機能解析を行っていく。

Causes of Carryover

研究を進めていくうえで必要に応じて研究費を執行した為、当初の見込み額と執行金額が異なった。