2020 Fiscal Year Research-status Report
前立腺肥大の発生におけるTSP-1が関わる上皮間葉転換メカニズムの解明と臨床応用
| Project/Area Number |
18K09175
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
濱川 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40595394)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
窪田 泰江 名古屋市立大学, 大学院看護学研究科, 教授 (00381830)
太田 裕也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (20814255)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 前立腺肥大症 / 間質肥大 / TSP-1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究実施計画として、1. モデルラットへの薬剤投与による前立腺間質の変化の検討、2. ヒト前立腺培養細胞を用いたEMT、細胞間相互作用の検討、3. ヒト前立腺肥大症患者でのTSP-1の発現とEMTの検討を予定してい た。本年度の進捗状況として、1に関しては通常のモデルラット作成は昨年度以前に手技が確立していた。薬物投与としてTSP-1を直接阻害する薬剤は、確立していなかったため、IL-18というTSP-1の活性化因子を阻害するIL-18BPの投与を行った。薬物投与についての投与経路や投与後の血中濃度測定法など検討する課題が多く、良い投薬モデルが確立 できなかった。2.については前年度にヒト前立腺培養細胞の性質の検討によって、αSMAやVimentinの発現がみられることを確認できていた。TGFβ投与による増殖能の変動の検討を行ったが、いずれの細胞についてもTGFβの投与では増殖能の変動はみられなかった。Smadのリン酸化によるTGFβ活性の評価については、抗体がうまく反応しなかったため、確認ができなかった。他の抗体の種類を検討する必要がある。最後に、3. ヒト前立腺肥大症患者におけるTSP-1の発現の検討を行なった。ヒト前立腺組織でのEMTに関するマーカーの発現の検討は進めることができなかったが、組織の解析を行ったところ腺組織とIL-18の発現が、平滑筋組織とTSP-1、TGFβとの発現が相関することが明らかになった。今後、改めてEMTに関するマーカーの発現を検討していく予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナ禍のため、臨床医療業務との兼ね合いが難しく、研究実施に必要な検体の収集や細胞実験、モデル動物実験に遅れが生じた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
各共同研究者と協力し、効率の良い研究実施、評価を用いてすすめていく。
|
| Causes of Carryover |
モデルラットにIL-18、TSP-1の活性を抑制する薬剤を投与し、前立腺重量の変化、間質の構成比率の変化、EMTや筋線維芽細胞の変化を検討した。計画自体は順調な滑り出しであったがCOVID-19による通常の医療業務が大幅に変更となり、予定していた研究を進めることができなかった。このため次年度使用が生じた。モデルラットでの解析を完結し、ヒト正常前立腺培養細胞やヒト前立腺肥大症の組織を用いた解析を進めて行きたい。
|
