2021 Fiscal Year Annual Research Report
A study of StAR as a molecular target in the prostate cancer cell
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18K09178
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
井手 久満 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00301383)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
去勢抵抗性を獲得した前立腺癌細胞において、癌細胞自ら様々なテストステロン合成に関わる酵素を発現し、テストステロンを産生、癌細胞自身の増殖、悪性化に関与している。本研究では、前立腺癌細胞において、コレステロールをミトコンドリア内膜に輸送し、テストステロン合成の律速段階を形成するsteroidogenic acute regulatory (StAR)蛋白質に着目し、StAR蛋白質の発現調整機構および前立腺癌細胞の去勢抵抗性獲得機構の解明を試みた。
StAR発現を調整する転写因子として、Aryl hydrocarbon receptor (AhR)を同定し、前立腺癌浸潤機構の関与を解明報告した（Ide H. et.al.,Hum Cell 30：133-139,2017）。前立腺癌細胞株を用いた検討では、AhRのシグナルは増殖能に変化を及ぼさなかったが、浸潤能に対し抑制的に作用した。さらに、StAR蛋白質の発現抑制は転写因子であるAhRを介していることが、AhRの阻害物質CH223191を用いた検討で見い出した。AhRのライガンドである2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin (TCDD)や 3-Methylcholanthrene (3MC)を用いて、AhRの転写活性とStAR蛋白質の発現を検討した。その結果、前立腺癌細胞におけるStAR蛋白質発現時はAhRによりコントロールされていることが示唆された。今後、StAR発現変化によるテストステロン合成能の評価や去勢抵抗性耐性獲得における生物学的役割についてもその分子機構を解析する。
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