Drug repositioning approaches for novel intravesical treatment against bladder cancer

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09179
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: MATSUMOTO Kazuhiro 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80366153)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10286552) ; 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407) ; 武田 利和 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10383829)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 筋層非浸潤性膀胱癌 / Tadalafil / 酸化ストレス

Outline of Final Research Achievements

We examined the possibility in drug repositioning use of PDE5 inhibitor (Tadalafil), and investigated the combination anticancer effect against bladder cancer, using the current clinical standard intravesical chemotherapy (Mitomycin C) and Tadalafil. In vitro, we confirmed the combination efficacy in one mouse bladder cancer cell line, and three human cell lines. Using T24 cell line in which the strongest synergistic effect was observed, we performed several oxidative stress assays and found that antioxidative stress effect of Tadalafil might play a role in anti-cancer activity. In vivo, we observed that combination therapy could reduce that tumor size compared to the control, and Tadalafil monotherapy cohorts, and furthermore bladder capacity was maintained compared to the Mitomycin C monotherapy cohort.

Free Research Field

尿路上皮癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

筋層非浸潤性膀胱癌に対する膀胱内注入療法の分野では、今世紀に入ってから新規薬剤は全く出現していない。本研究結果により、現在のスタンダードな抗癌剤(Mitomycin C)膀胱内注入療法にTadalafilを付加することにより抗腫瘍効果が増強する傾向を認め、またそこには酸化ストレスが関与している可能性が示唆された。さらに実臨床で問題となっている、膀胱内注入療法に伴う萎縮膀胱などの副作用軽減効果も期待される結果であった。よって本研究結果は、膀胱癌の再発進展や転移抑制、また副作用の予防につながる新たな治療戦略を提供することにつながるものと考えられた。