Development of novel combination therapies enhancing the activity of histone deacetylase inhibitors

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09183
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: Saro Akinori 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 泌尿器科学, 講師 (00296675)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / ヒストンアセチル化 / 小胞体ストレス

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we investigated the way to enhance the activity of the histone deacetylase (HDAC) inhibitors by combining them with other drugs to develop novel combination therapies against advanced bladder cancer. We found that the below drug combinations kill bladder cancer cells effectively and also clarified the mechanisms of their action: the HIV protease inhibitor ritonavir and the HDAC inhibitor panobinostat, ritonavir and the HDAC inhibitor vorinostat, the HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin and the HDAC inhibitor romidepsin, and ritonavir and the HDAC-proteasome inhibitor RTS-V5.

Free Research Field

泌尿器癌に対する新規治療法の開発

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、膀胱癌細胞において、一般に固形癌に対してはその効果が限られているヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の作用を他の既存薬剤を用いて増強することに成功した。本研究成果は、現時点で根治的な治療法が存在しない進行膀胱癌に対する新規治療法開発への基盤となることが期待される。また、既存薬剤を使用することは、新規薬剤開発のコストと時間を短縮する上でも有用である。