2020 Fiscal Year Final Research Report

Development of anticancer therapy with the GGCT inhibitor for urothelial carcinoma

Research Project

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Project/Area Number	18K09192
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	Kageyama Susumu 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	河内明宏滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952) 吉貴達寛滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (80230704) 茶野徳宏滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028) 吉田哲也滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310) 富田圭司滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30640148) 村井亮介滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80748583)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 尿路上皮癌 / 分子標的治療
Outline of Final Research Achievements	We performed an immunohistochemical analysis using anti-GGCT antibody in surgical specimens of bladder cancer obtained from transurethral resection (n=130). High expression of GGCT was observed in 59% (77 patients). High GGCT group showed lower recurrence-free survival than low group although there was no statistical significance. In cellular experiments in urothelial cancer cells, both GGCT-knockdown and administration of GGCT-inhibitor (Pro-GA) revealed significant inhibition of cell growth. The growth inhibitory effect of Pro-GA in the presence of mitomycin C was assessed in RT112 bladder cancer cell. Pro-GA increased the anti-tumor effect of mitomycin C. We concluded that GGCT is a novel promising therapeutic target for the treatment of urothelial cancers.
Free Research Field	泌尿器腫瘍学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	進行期尿路上皮癌はきわめて致死率の高い癌の一つである。また、早期診断癌であっても治療後の尿路内再発を頻繁に繰り返すという特徴がある。近年は種々の癌において新薬の登場が目覚ましいが、尿路上皮癌のその進歩は遅々としている。本研究では尿路上皮癌細胞株に対するはGGCTノックダウンやGGCT阻害剤による著しい増殖抑制が明らかとなった。さらには既存の化学療法剤との併用で増殖抑制効果の増強を認めた。これらの結果から尿路上皮癌においてGGCTは新規抗癌標的として有用と考えられ、尿路上皮癌における新薬創製における重要な新知見と思われる。