2018 Fiscal Year Research-status Report
Role of brain Glia cells in the micurition reflex
Project/Area Number |
18K09196
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Research Institution | Kochi University |
Principal Investigator |
齊藤 源顕 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
東 洋一郎 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80380062)
清水 翔吾 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 排尿障害 / グリア細胞 / 脳卒中 |
Outline of Annual Research Achievements |
[具体的な内容] 本年度の研究により、1.グリア細胞の活性化が惹起される一過性管腔内中大脳動脈閉塞処置による脳卒中モデルラットの再灌流7日後の排尿障害を検討したところ、60分間の閉塞処置では排尿間隔の短縮が観察され、90分間の閉塞処置では排尿間隔の短縮に加えて無排尿性収縮が観察された。2.管腔内中大脳動脈を60分間閉塞処置したラットに対して、ミクログリアの活性化阻害薬であるミノサイクリンを腹腔内に再灌流1日後から6日間連日投与(1日1回投与)したところ、再灌流7日後に観察された排尿間隔の短縮が抑制されていた。 [意義、重要性] 脳卒中は治療後も後遺症が長期にわたって持続することが少なくない。このような脳卒中後遺症のなかでも排尿障害はそれ自身の医学的問題に加えてリハビリテーションの遅延や在宅生活への阻害因子となることから社会的にも重大な問題である。今年度得られた研究成果は世界で初めての知見であり、これらは未だ確立されていない脳内グリア細胞が関与する脳卒中後の排尿障害に対する治療法の開発につながる意義深い知見である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、脳卒中モデルを用いてグリア細胞の活性化と排尿障害の関連性に関して検討を行った。その結果、虚血時間による排尿障害の変化とミクログリアの活性化阻害薬であるミノサイクリンの有効性を示す研究結果が得られているため、おおむね順調に進展しているとした。
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Strategy for Future Research Activity |
本年度は、一過性管腔内中大脳動脈閉塞処置による脳卒中モデルラットを用いて検討を行った。このモデルは処置方法の特徴から個体差が大きくなることが知られている。そのため、本年度の研究結果の再現性を繰り返し確認する必要がある。また、ミノサイクリンの有効な投与量ならびに投与時間の検討と、ミクログリアの活性化と排尿障害の関連性を詳細に検討することを計画している。更に、アストロサイトに関しても排尿障害との関連性を検討し、その他の疾患モデルに関しても同様に検討する。
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Causes of Carryover |
[理由] 本年度は、一過性管腔内中大脳動脈閉塞処置による脳虚血モデルはグリア細胞のうち特にミクログリアの活性化が病態の重篤化に関与することが知られている。そのため、グリア細胞のうちミクログリアに焦点を絞って検討したことで、アストロサイトに対する抗体やその他多くの試薬を購入する必要がなくなり当該助成金が生じた。 [使用計画] 次年度は、アストロサイトにも着目し排尿障害との関連性を検討する。具体的にはアストロサイトの活性化阻害薬の投与によって脳虚血モデルラットの排尿障害が抑制または改善するか否かを検討し、更にその分子機序を解明するため免疫組織化学染色法ならびにリアルタイムPCR法を用いて検討する予定である。本年度生じた当該助成金はこれらの検討に使用する計画である。
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Research Products
(55 results)
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[Journal Article] Attenuation of zinc-enhanced inflammatory M1 phenotype of microglia by peridinin protects against short-term spatial-memory impairment following cerebral ischemia in mice.2018
Author(s)
Ueba Y, Aratake T, Onodera K, Higashi Y, Hamada T, Shimizu T, Shimizu S, Yawata T, Nakamura R, Akizawa T, Ueba T, Saito M
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 507
Pages: 476-483
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 排尿筋過活動に対するα1受容体遮断薬シロドシンおよびPDE5阻害薬タダラフィルの治療効果2019
Author(s)
長尾佳樹, 清水翔吾, 清水孝洋, 片岡環, 鎌田栞穂, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 津田 雅之, 藤枝幹也, 齊藤源顕
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] 脳内ニコチン受容体がラット排尿反射へおよぼす影響の薬理学的解析2019
Author(s)
清水孝洋, 清水陽平, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 清水翔吾, 東洋一郎, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 齊藤源顕
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] ペリジニンは亜鉛による炎症性M1ミクログリアの増悪化を阻止する2019
Author(s)
東洋一郎, 上羽佑亮, 新武享朗, 小野寺健一, 中村里菜, 秋澤俊史, 濱田朋弥, 清水孝洋, 清水翔吾, Zou Suo, 山本雅樹, 長尾佳樹, 齊藤源顕
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] 高血圧モデルラットー正常血圧ラット間における硫化水素誘発性膀胱弛緩反応の相違2019
Author(s)
Zou Suo, 清水孝洋, 清水翔吾, 尾野秀彬, 清水陽平, 山本雅樹, 新武享朗, 長尾佳樹, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 東洋一郎, 齊藤源顕
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] 排尿筋過活動に対する脳内アンジオテンシンⅡタイプ1受容体を標的とした治療効果の可能性2019
Author(s)
清水翔吾, 清水孝洋, 長尾佳樹, 中村久美子, 片岡環, 鎌田栞穂, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 東洋一郎, 齊藤源顕
Organizer
第92回日本薬理学会年会
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[Presentation] 脳内ニコチン受容体はラット排尿反射の抑制に関与する2019
Author(s)
清水孝洋, 清水陽平, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 清水翔吾, 東洋一郎, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 齊藤源顕
Organizer
日本薬学会第139年会
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[Presentation] 排尿筋過活動モデル自然発症高血圧ラットに対するα1受容体遮断薬シロドシン及びPDE5阻害薬タダラフィルの効果2019
Author(s)
清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 東洋一郎, Zou Suo, 新武享朗,濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 本田正史, 津田雅之, 齊藤源顕
Organizer
第107回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Brain nitric oxide can induce frequent urination in rats.2018
Author(s)
Shimizu T, Ono H, Shimizu S, Higashi Y, Zou S, Yamamoto M, Aratake T, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Honda M, Saito M
Organizer
American Urological Association, 112th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Marine-derived compound-A suppresses zinc-enhanced pro-inflammatory M1 phenotype of microglia via inhibition of ROS generation.2018
Author(s)
Higashi Y, Aratake T, Onodera K, Shimizu T, Shimizu S, Ueba Y, Hamada T, Zou S, Yamamoto M, Nagao Y, Saito M
Organizer
18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nitric oxide centrally induces frequent urination in rats.2018
Author(s)
Shimizu T, Ono H, Shimizu S, Higashi Y, Zou S, Yamamoto M, Aratake T, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Honda M, Saito M
Organizer
International Continence Society 48th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Central angiotensin II induces frequent urination through inhibition of GABAergic nervous system and stimulation of angiotensin II type 1 receptor downstream signaling in rats.2018
Author(s)
Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Yamamoto M, Honda M, Saito M
Organizer
International Continence Society 48th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nitric oxide in the brain induces frequent urination in rats.2018
Author(s)
Ono H, Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Zou S, Yamamoto M, Aratake T, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Saito M
Organizer
13th Pan-Pacific Continence Society meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] 排尿筋過活動モデル自然発症高血圧ラットに対するα1受容体遮断薬シロドシンとPDE5阻害薬タダラフィルの比較検討2018
Author(s)
清水翔吾, 長尾佳樹, 清水孝洋, 東洋一郎, 尾野秀彬, Zou Suo, 新武享朗, 濱田朋弥, 山本雅樹, 上羽佑亮, 本田正史, 津田雅之, 齊藤源顕
Organizer
第25回日本排尿機能学会
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[Presentation] 一酸化窒素は中枢性に排尿反射の誘発に関与する2018
Author(s)
清水孝洋, 尾野秀彬, 清水翔吾, 東洋一郎, Zou Suo, 山本雅樹, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 本田正史, 齊藤源顕
Organizer
第25回日本排尿機能学会
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[Presentation] 硫化水素は膀胱および前立腺において内因性の弛緩因子として機能する2018
Author(s)
清水孝洋, Zou Suo, 清水翔吾, 東洋一郎, 尾野秀彬, 中村久美子, 新武享朗, 山本雅樹, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 本田正史, 齊藤源顕
Organizer
第25回日本排尿機能学会
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[Presentation] 脳内Zn2+による脳虚血・再灌流後のM1ミクログリア誘導の増悪化に対するペリジニンの効果2018
Author(s)
東洋一郎, 新武享朗, 小野寺健一, 清水孝洋, 清水翔吾, 上羽佑亮, 濱田朋弥, 山本雅樹, 長尾佳樹, Zou Suo, 齊藤源顕
Organizer
第3回黒潮カンファレンス
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[Presentation] Possible role of endogenous hydrogen sulfide as a relaxation factor in the bladder and prostate of male rats2018
Author(s)
Suo Zou, Takahiro Shimizu, Shogo Shimizu, Youichirou Higashi, Hideaki Ono, Kumiko Nakamura, Takaaki Aratake, Masaki Yamamoto, Tomoya Hamada, Yoshiki Nagao, Yusuke Ueba, Motoaki Saito
Organizer
第3回黒潮カンファレンス
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[Presentation] 脳内一酸化窒素は排尿反射亢進に関与する2018
Author(s)
尾野秀彬, 清水孝洋, 清水翔吾, 東洋一郎, Zou Suo, 山本雅樹, 新武享朗, 濱田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 齊藤源顕
Organizer
第3回黒潮カンファレンス
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[Presentation] 排尿筋過活動改善効果におけるα1受容体遮断薬シロドシンとPDE5阻害薬タダラフィルの比較検討2018
Author(s)
清水翔吾, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 清水孝洋, 東洋一郎, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 津田雅之, 齊藤源顕
Organizer
第3回黒潮カンファレンス
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[Presentation] 脳内ニコチン受容体刺激が排尿反射に及ぼす影響の薬理学的検討2018
Author(s)
清水孝洋, 清水陽平, 尾野秀彬, Zou Suo, 山本雅樹, 清水翔吾, 東洋一郎, 新武享朗, 濵田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 齊藤源顕
Organizer
第71回日本薬理学会西南部会
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[Presentation] 脳内一酸化窒素は頻尿誘発に関与する2018
Author(s)
尾野秀彬, 清水孝洋, 清水陽平, Zou Suo, 山本雅樹, 清水翔吾, 東洋一郎, 新武享朗, 濵田朋弥, 長尾佳樹, 上羽佑亮, 齊藤源顕
Organizer
第71回日本薬理学会西南部会
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[Presentation] ストレス関連性脳内神経伝達物質アンジオテンシンIIによる排尿筋過活動誘発の分子機構解明・脳内アンジオテンシンIIタイプ1受容体を標的とした排尿筋過活動抑制効果2018
Author(s)
清水翔吾, 清水孝洋, 中村久美子, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 東洋一郎, 齊藤源顕
Organizer
第71回日本薬理学会西南部会
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[Presentation] 海洋渦鞭毛藻由来化合物(ペリジニン)は亜鉛イオンによるミクログリアのM1極性誘導増悪化を抑制する2018
Author(s)
東洋一郎, 上羽佑亮, 新武享朗,小野寺健一,中村里菜, 秋澤俊史, 清水孝洋, 清水翔吾, 濱田朋弥, Zou Suo, 山本雅樹, 長尾佳樹, 齊藤源顕
Organizer
第71回日本薬理学会西南部会
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[Presentation] Comparison of the hydrogen sulfide-induced relaxation effect on the bladder between hypertensive and normotensive rats2018
Author(s)
Suo Zou, Takahiro Shimizu, Shogo Shimizu, Hideaki Ono, Yohei Shimizu, Masaki Yamamoto, Takaaki Aratake, Yoshiki Nagao, Tomoya Hamada, Yusuke Ueba, Youichirou Higashi, Motoaki Saito
Organizer
第71回日本薬理学会西南部会