Development of urinary stone prevention method targeting mitochondrial cyclophilin D

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09200
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Ito Yasuhiko 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90293430)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153) ; 岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966) ; 安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 尿路結石形成 / cyclophilin D / ミトコンドリア / cyclosporine A / 結石モデル動物

Outline of Final Research Achievements

Mitochondrial damage in renal tubular cells is an important factor in the process of urinary stone formation. Mitochondrial injury is caused by the activation of cyclophilin D (CypD). Therefore, we administered cyclosporine A (CsA), which suppresses the activation of CypD to model animals and evaluated for urinary stone formation.
In this study, urinary stone model rat was used. It was shown that administration of CsA suppressed the activation of CypD, resulting in suppression of cell death and urinary stone formation. Although this study was conducted in experimental animals, the experimental results showed that drugs that suppress the activation of CypD may be able to prevent human urinary stones in the future.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年の尿路結石研究では、遺伝子発現の解析や結石内蛋白の解析に注目され、尿路結石予防を目指し多くの研究がなされてきた。本研究では未だ達成できていない臨床応用される予防法や予防薬の開発を目的とした。尿路結石の形成初期における腎尿細管細胞でのミトコンドリア傷害、特にcyclophilin Dに着目した点が本研究の学術的独自性であり、MPT活性化の制御で尿路結石を予防方の開発を試みる点が他のグループにはないポイントである。本研究の成果は臨床応用可能なCypD活性化を抑制する結石予防薬の開発にも直結する。