2019 Fiscal Year Research-status Report
ステロイド産生能に着目した原発性アルドステロン症の新規治療戦略
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18K09205
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
西本 紘嗣郎 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (00365363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 隆一郎 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00168006)
杉浦 悠毅 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30590202)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アルドステロン / アルドステロン産生細胞クラスター / 副腎静脈サンプリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性アルドステロン (aldo) 症 (PA) はaldo産生腺腫 (APA、通常片側性) あるいは特発性aldo症 (IHA、両側性) に大別され、それぞれ副腎摘除術およびミネラロコルチコイド受容体阻害薬治療が行われる。CTはAPAを検出するがaldoを産生しない腫瘍 (偶発腫) をAPAと誤診する。したがって副腎摘除術の候補症例には全例に副腎静脈サンプリング(AVS)が必要である。近年我々は、aldo合成酵素の免疫染色に成功し、偶発腫とAPAの病理学的鑑別は可能となった(J Clin Endocrinol Metab 2010;95,2296-305)。
本研究では「ステロイド産生能に着目したPAの新規治療戦略」を研究課題として、PA診療の質向上に関わる検討を行っている。2018年度は、219例の片側性PAの診断で副腎摘除術を施行した症例の臨床情報と副腎組織を用いた後ろ向き解析を行った (詳細は昨年の「研究実績の概要を参照」)。2019年度は、この論文化を行った (2020年6月現在、英文医学誌に投稿中)。
以前われわれは成人の正常副腎皮質被膜下に、aldoを産生するクラスター (0.2 - 1 mm、APCCと新規命名) が多発することを報告した。APCCは50歳までは加齢とともに増加・増大し (Int J Endocrinol 2016;7834356)、IHAの病巣にもなることが判明しつつある。2019年度はAPCCが50歳以降は老化とともに縮小・減少することを報告した (J Steroid Biochem Mol Biol 2019;191,105361)。これはAPCCによるIHAは老化とともに改善すること、あるいはAPCCによるIHAは早く死亡する、ということを示唆するのかもしれない。
以上のように現在2点の研究成果が得られている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
「研究実績の概要」に記載したとおり、現在2点の研究成果が得られている。これらは、共同研究機関との綿密な計画に基づいて行われたため、計画以上の進展が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
「研究実績の概要」に記載した後ろ向き研究の成果は、現在、埼玉医科大学、練馬光が丘病院、および横浜労災病院の共同研究として、前向き研究を行っている (詳細はUMIN000036170を参照)。この前向き研究はおおむね予定通り進捗しており、すでに症例登録は終了しており、2020年6月現在はデータの解析を開始している。
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| Causes of Carryover |
今後前向き研究の解析において、免疫組織化学染色、液体クロマトグラフィーによる血漿中ステロイド濃度測定、などを行う予定であるが、これらの解析は今年度中に追えることは困難であり、次年度も継続して行う必要がある。
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[Journal Article] Tandem Mass Spectrometry Imaging Reveals Distinct Accumulation Patterns of Steroid Structural Isomers in Human Adrenal Glands2019
Author(s)
Takeo Emi, Sugiura Yuki, Uemura Tatsuki, Nishimoto Koshiro, Yasuda Masanori, Sugiyama Eiji, Ohtsuki Sumio, Higashi Tatsuya, Nishikawa Tetsuo, Suematsu Makoto, Fukusaki Eiichiro, Shimma Shuichi
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Journal Title
Analytical Chemistry
Volume: 91
Pages: 8918～8925
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of aldosterone synthase CYP11B2 was inversely correlated with longevity2019
Author(s)
Hayashi Taiki, Zhang Zhen, Al-Eyd Ghaith, Sasaki Atsushi, Yasuda Masanori, Oyama Masafumi, Gomez-Sanchez Celso E., Asakura Hirotaka, Seki Tsugio, Mukai Kuniaki, Nishimoto Koshiro
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Journal Title
The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
Volume: 191
Pages: 105361～105361
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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