2019 Fiscal Year Research-status Report
miR195-5pを用いた膀胱癌に対する革新的膀胱内注入療法の開発
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18K09210
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
佐々木 秀郎 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (30386990)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 膀胱癌 / microRNA |
Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは本研究において膀胱癌患者の尿中で発現が変動しているマイクロRNAの腫瘍マーカーとしての有用性の検証と機能解析を目的として研究を行ってきた。 本年度は血中マイクロRNAにより膀胱癌を診断するリキッドバイオプシーの確立を目指して検討を行った。膀胱癌患者392例、健常者100名、膀胱癌以外の癌患者480名の血清から抽出したマイクロRNAを用いてマイクロアレイ解析を行い、その結果から膀胱癌・非膀胱癌鑑別に有用なマイクロRNAの最終候補としてmiR-6087, -6724-5p, -3960, -1343-5p, 1185-3p, 6831-5p, 4695-5pの7つが同定された。フィッシャーの判別分析を用いて膀胱癌・非膀胱癌鑑別の精度が最も高くなる計算式を以下のごとく確立した:diagnostic index = (-2.21832)*miR-6087+(2.17809)*miR-6724-5p+(-1.04605)*miR-3960+(-1.57609)*miR-1343-5p+(0202966)*miR-1185-3p+(0.23839)*miR-6831-5p+(-0.411172)*miR-4695-5p+34.7121。この算出式の感度は91%、特異度は98%、AUCは0.98と非常に高い精度で膀胱癌とそれ以外を鑑別することが可能で、膀胱癌の検出に有用なバイオマーカーとなることが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は尿中ではなく、検体が多く採取できている血中からマイクロRNAマーカーを見出す方針に転換して検討を行った。 実施計画では患者尿中かららエクソソームを抽出してその分画におけるmiR195-5pの発現量を検討する予定であったが、そちらの検討は次年度に行う。
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Strategy for Future Research Activity |
正常ならびに膀胱癌患者の尿中からエクソソームを抽出してmiR195-5pの発現量を検討する。また、膀胱癌細胞におけるmiRNA195-5pの機能解析(遊走・浸潤能、接着能、増殖能、細胞周期への影響、細胞死への関与)を行う。さらに合成miRNAを用いたin vitroでのmiR195-5pの発現制御法を確立し、in vivoにおけるmiR195-5pの制御による膀胱腫瘍組織への影響の検討を目指す。
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Causes of Carryover |
2020年度はin vitroならびin vivoの実験のため消耗品費用が大きくなるため、2019年度残金は主にこれに充当する。
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