2018 Fiscal Year Research-status Report
ART由来先天性インプリンティング異常症の発症機序の検討とリスク要因の探索
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18K09215
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
樋浦 仁 東北大学, 医学系研究科, 助教 (70451523)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ART / 先天性インプリンティング異常症 / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、晩婚化の社会情勢に伴い、生殖補助医療（ART）が急速に普及してきた。しかし、同時にこれまで非常に稀であったゲノムインプリンティング（GI）異常症の発症頻度が増加していることが世界中で報告され、注目されている。本研究では、先天性GI異常症患児（ART群と非ART群）の末梢血DNAを用い、ゲノムワイドなメチル化解析により、メチル化異常のパターン分類と特徴について比較し、ARTによるリスク要因を評価する。本年度は、RRBS法によってSilver-Russell症候群（SRS）患児（ART群5検体、非ART群5検体）および自然妊娠健常児10検体の末梢血DNAメチロームデータを取得し、解析を行った。DNAメチル化解析は、ゲノムエレメント毎に解析を行い、自然妊娠健常児群のDNAメチル化平均より7.5%変動かつFDRが0.05未満の領域をDNAメチル化変動領域（DNA methylation variation: DMV）として、ART群と非ART群を比較した。プロモーター領域、CpGアイランド、SINEなどの繰り返し配列において、DMVの数はART群の方が多く、高メチル化されている領域が多かった。また、DMVはゲノム全体にランダムに分布していた。これらのDMVを生物学機能解析に供試したが、濃縮されたGO termはひとつも得られなかった。次に生殖細胞におけるメチル化パターンでDMVを分類した結果、ART群では精子でメチル化される領域が多かった。精子でメチル化されている領域は、受精後の1細胞期で速やかに脱メチル化されるものが多いため、ART群のDMVは、受精操作または培養操作によって誘引された可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、RRBS法によってH19/IGF2:IG-DMRが低メチル化状態であるSRS患者末梢血DNAメチロームデータを取得した。
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| Strategy for Future Research Activity |
RRBS法によるBWS患者末梢血DNAメチロームデータを取得するとともに、DNAメチル化酵素（DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, DNMT3L）と関連因子（MAT2A）の遺伝子変異およびプロモーター領域のメチル化解析を行う。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Association of four imprinting disorders and ART.2019
Author(s)
Hattori H, Hiura H, Kitamura A, Miyauchi N, Kobayashi N, Takahashi S, Okae H, Kyono K, Kagami M, Ogata T, Arima T.
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Journal Title
Clinical Epigenetics
Volume: 11
Pages: 21
Peer Reviewed / Open Access
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