2020 Fiscal Year Annual Research Report
Role of angiogenesis and its inhibition in the surrounding myometrium for the development of uterine leiomyoma
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18K09219
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
石川 博士 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (70553973)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
生水 真紀夫 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30226302)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 子宮筋腫 / 血管内皮増殖因子 / 低酸素誘導因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は子宮筋腫周囲筋層の遺伝子発現プロファイルを明らかにするため、子宮筋腫、子宮筋腫周囲筋層、子宮筋の3つの組織を採取し、RNA-seqを用いて網羅的遺伝子発現解析を行う予定であった。しかしながら、SARS-Cov2感染拡大の影響により、自施設および関連施設での不要不急の手術の延期が度々起こり、子宮筋腫、子宮筋腫周囲筋層、および子宮筋の検体採取が滞ってしまった。そのため、検体数が不足し予定していた解析を施行することができなかった。
一方、昨年度に引き続き子宮筋腫のマウスxenograftモデルの改良を行った。申請者らが確立した重症免疫マウス腎被膜下移植法を用いた子宮筋腫xenograftモデルにおいて、子宮筋腫初代培養細胞のうち、増殖速度の速い細胞を用いてマウス移植片を作成し、卵巣を摘除したマウスの腎被膜下に移植片を挿入した。その結果、エストロゲンとプロゲステロン投与下では、従来よりも腎被膜下移植後の筋腫移植片が安定して増大することを確認した。このモデルを用いて、in vitro実験系で子宮筋腫初代培養細胞に増殖抑制効果を示した、低酸素誘導因子（HIF-1）阻害薬の子宮筋腫xenograftに対する増大抑制効果を検討した。HIF-1阻害剤のエキノマイシン、PX-478を投与すると筋腫xenograftの増大は止まり、組織内のKi-67 indexも有意に低下した。以上より、このモデルを用いて子宮筋腫に対するHIF-1阻害剤の増大抑制効果が示された。
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