2020 Fiscal Year Annual Research Report
The development of a novel microRNA replacement therapy for ovarian cancer - a potential of patient derived-exosomes as a carrier.
| Project/Area Number |
18K09227
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
澤田 健二郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00452392)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬淵 誠士 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00452441)
小玉 美智子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70791391)
木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)
橋本 香映 大阪大学, 医学部附属病院, 特任准教授(常勤) (90612078)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 卵巣癌 / マイクロRNA / エクソソーム / バイオマーカー / DDS / 腹膜播種 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
進行卵巣癌の予後を改善させる方策として、これまで核酸医薬の臨床応用への可能性を提示してきたが、核酸医薬を病巣まで届けるには、体液中のヌクレアーゼによる分解、網内系による取り込みから回避しなければならない。そこで患者細胞由来の小胞であるエクソソームをそのキャリアとして用いる研究を計画した。エクソソームの供給源として、卵巣癌手術の際に摘出する大網に着目し、以下の実験を行った。摘出大網より、線維芽細胞を分離初代培養し、その細胞上清よりエクソソームを抽出した。そのエクソソームに先行論文で報告した腫瘍抑制miRNAである miR-199a-3p を導入し、治療用エクソソーム（M199-exosome）を作成した。続いて作成したM199-exosome の治療効果を検討した。In vitroで培養している卵巣癌細胞株に添加したところ、miRNA の良好な取り込みがみられ、さらに標的がん遺伝子c-Metの発現が抑制され、癌細胞の浸潤能、増殖能が抑制された。卵巣癌モデルマウスにM199-exosomeを腹腔内投与、治療効果を判定した。M199-exosome は腫瘍に選択性高く取り込まれ、卵巣癌細胞の腹膜播種を有意に抑制した（BBRC. 2020;527(1):153-161）。さらにsiRNA の臨床応用を考え、siRNAを大網由来のエクソソームに包埋し、どうように腹膜播種モデルマウスを治療したところ、やはり腫瘍特異的にエクソソームは取り込まれ、強い腫瘍増殖抑制効果を認めた。
以上、卵巣癌患者大網由来のエクソソームを核酸試薬のキャリアとして用いた場合、高い治療効果が期待できることを証明した。新規核酸治療への応用の可能性を提示した。
|
