The role of adipocytes and their regulation in the proliferation and progression of uterine corpus cancer cells

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K09231
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 横山 正俊 佐賀大学, 医学部, 教授 (40230669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 茂久 佐賀大学, 医学部, 准教授 (10448441)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / 脂肪組織 / 三次元培養

Outline of Annual Research Achievements

１）新たな3次元培養法の確立我々はプラスチック皿とコラーゲンを組み合わせた組織ディスクを作成し、接着させて培養することで、蛋白・遺伝子発現を解析可能な3次元培養系を確立した。
２）脂肪組織は子宮体癌の増殖・浸潤を促進する
3次元組織培養系を用い解析した結果、脂肪組織との混合培養条件下では、培養10日目において、対照群と比較して、子宮体癌細胞の増殖率（Ki67陽性率）が上昇した。一方、内皮細胞との混合培養条件下では有意差は認められなかった。脂肪組織片を用いた3次元組織培養では、培養10日目において、子宮体癌細胞は脂肪組織が存在するコラーゲン内に浸潤し、一部では脂肪組織片内への浸潤が認められた
３）脂肪組織は子宮体癌のp38経路を調節する
脂肪組織ないし内皮細胞との混合培養下でのMAPK pathwayを解析した。脂肪組織は子宮体癌細胞のp38のリン酸化を抑制することが明らかとなった。今回の検討では、NF-κB, ERK-1/2, p38, IRE1α, JNK ならびにPTEN, cyclin D1, CDK4に関して、各実験群間において有意差を認めなかった。
以上の結果より、本研究において我々は、新規培養方法を確立することで、脂肪細胞組織が子宮体癌の増殖、浸潤に関与することを明らかにした。この作用はp38 pathwayを介すると予想される。とくに、脂肪組織がcancer-associated adipocyteとして、子宮体癌の細胞動態を制御している可能性があることをin vitroで示すことが出来た。本研究の進展により、子宮体癌への新たな治療戦略の確立が期待され、個別化医療においても患者検体を用いることで、新規分子標的薬をはじめ、各種薬剤の有効性評価ツールとしての応用が期待できる。