Establishment of novel therapeutic strategies based on estrogen-mediated signaling transduction in uterine endometrial cancer

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09233
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Mori Taisuke 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00569824)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / エストロゲン受容体

Outline of Final Research Achievements

Compound X, identified as an inhibitory transcriptional effect on ERRα, showed an anti-tumor effect. X also enhanced paclitaxel sensitivity in uterine endometrial cancer cells. ERRα induces TGF-β via cancer-stromal interaction. ERRα also promotes migration and infiltration ability by controlling the expression of EMT-related factors (E-cadherin, Snail, etc.). Taken together, the ERRα-mediated system is promising as a new therapeutic target for endometrial cancer.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

子宮体癌に対してこれまで多くの分子標的薬が試行されてきたが、いずれも満足できる結果は得られていない。近年の網羅的遺伝子解析の結果から（Nature, 2013）、子宮体癌は単一の強い癌遺伝子変異では癌化しにくいことが示されており、腫瘍の生物学的特性に基づいた治療戦略が求められている。子宮体癌の腫瘍学的特徴はホルモン依存性であり、その増殖や発癌にエストロゲンやプロゲステロンが深く関与する。本研究は新規エストロゲン受容体であるエストロゲン関連受容体（ERRα)に着目し、ERRαが子宮体癌における浸潤・進展に関与しており治療ターゲットとして有望であることを示した。