2018 Fiscal Year Research-status Report
新規妊娠高血圧腎症モデルマウスの開発と胎盤・胎仔血管発達評価法の確立
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18K09247
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
堰本 晃代 東北大学, 薬学研究科, 助手 (40781745)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 信行 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (40588456)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 妊娠高血圧 |
Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧腎症 (preeclampsia, PE) は妊婦に発症する蛋白尿を伴う高血圧であり、早産・胎児発育不全・母子の死亡をもたらすことが少なくない。胎盤・胎児血管発達不全はPEの病因に関与していると考えられているが、その発症機序には不明な点が多く、早期発見・治療法は未だ確立されていない。本研究では、PE発症機序解明および治療法開発の研究基盤を構築するため、今年度はマウス子宮潅流圧低下 (reduced uterine perfusion pressure; RUPP)-PEモデルの最適条件の確立~子宮流入血流量の減少程度による異なる重症度PEモデル作成を行った。 多産系のICR系マウスおよび遺伝子改変マウスの種類が多いC57BL/6J系マウスを用いて、妊娠マウスの子宮動静脈・卵巣動静脈の計4箇所を異なる太さのテグスを挟んで結紮し、その後テグスを抜き取り、テグスの直径分の血管腔を確保し血管を狭窄させて子宮流入血流量を変化させるRUPP手術を行った。マウス系統・狭窄程度と胎仔生存率、胎仔重量、胎盤重量、母体血圧、尿たんぱく、腎障害等のPE病態の重症度と対比して、マウスRUPP-PEモデル作成の最適条件を確立することができた。また同時に、マウスの子宮に流入する子宮動静脈・卵巣動静脈各々の血流を低下させることで、異なる重症度のPEモデルを作成することに成功した。 今回確立できたモデルは、子宮動静脈・卵巣動静脈を完全結紮(閉鎖)せずにPE病態を引き起こすことができたので、今後取り組む胎盤ー胎仔血管標本を作製するための血管潅流が可能であると考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定通り、初年度にRUPP-PEモデルマウスの最適条件を確立することができた。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、確立できた最適条件でモデルマウスを作成し、胎盤ー胎仔血管発達系の評価のための血管標本作成を進める。
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