2020 Fiscal Year Annual Research Report
The carcinogenesis of ovarian endometrioma due to redox environmentt
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18K09269
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
山田 有紀 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20588537)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
棚瀬 康仁 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20423915) [Withdrawn]
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
川口 龍二 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
松原 翔 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20825236)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 卵巣がん / 酸化ストレス / 癌化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜症は、200万人以上の女性が罹患する疾患であり、月経痛、不妊症、そして卵巣癌の合併と、女性のQOLを最も低下させる疾患である。我々は前方視的臨床研究により、6,398人の卵巣子宮内膜症性嚢胞患者から、46人の卵巣癌患者が発生し、自然発生卵巣がんに比べ8倍以上の高率で癌化が起こる。その病理組織型は明細胞癌が約4割を占める。明細胞癌は漿液性癌と異なり、抗癌剤耐性を示し予後不良であるため、発癌機序の解明と発癌の予防が急がれる。チョコレート嚢胞では鉄による酸化ストレスがきわめて強いため、ほとんどの内膜症上皮細胞は徐々に死滅する。しかし、何らかの方法で一部の細胞が抗酸化能を獲得し、持続的な酸化ストレスを蓄積することで、DNA損傷を引き起こし、発癌に至ると我々は考えている。昨年度までに、腫瘍内容液と腫瘍組織において、子宮内膜症性嚢胞では酸化ストレスが高く、癌化した場合には抗酸化が優位な環境となっていることがわかった。本年度は、子宮内膜症の不死化上皮細胞と子宮内膜症から抽出した間質細胞を用いて、子宮内膜症の微小環境を再現した。これまでの結果よりHO-1はマクロファージに発現していることがわかったため、不死化上皮細胞および間質をマクロファージと共培養させ、H2O2を加えて酸化ストレスを与えた。その結果マクロファージでHO-1発現マクロファージが強発現することがわかった。またHO-1発現M2マクロファージと共培養することで、細胞死が抑制された。HO-1発現を誘導する物質の同定を行うために子宮内膜症の上皮・間質細胞のマクロアレイ検査を施行し、TGF-β、IL-、IL-6が候補にあがった。これを上記共培養の実験系で検討し、TGF-βがマクロファージの誘導に関与している可能性が考えられた。
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