Biological analyses of BRCA1 gene missense variants for application to cancer genome medicine

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K09270
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Hideki Shimodaira 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (70373214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 工藤 千枝子 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (70816420)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: BRCA1 / バリアント

Outline of Final Research Achievements

The efficacy of poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors has been demonstrated for ovarian and breast cancers with mutations in the BRCA gene, the gene responsible for hereditary breast-ovarian cancer syndrome (HBOC). The BRCA gene is now also analyzed as a companion diagnosis to PARP inhibitors or as a cancer gene panel test. However, missense variants of the BRCA gene are often difficult to determine their clinical significance. In this study, we will create a library of previously reported missense variants of the BRCA1 gene and establish a database for susceptibility testing using cell lines.

Free Research Field

臨床腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

2018年より本邦において開始されたがんゲノム医療においては、エキスパートパネルにより、検出されたバリアントの臨床的意義を検討し有効な薬剤を探索することが求められている。しかしその際に最も参照されている世界的なデータベースであるClinVarにおいて、明確に病的意義が記載されたバリアントはごく一部である。したがって、細胞株などを用いたモデル系においてバリアントの機能や薬剤感受性への影響を解析することは、エキスパートパネルにおける判断の根拠となるデータを増やすことになり、広く医療現場に貢献できる情報といえる。