子宮内膜症発症・内膜症性嚢胞癌化に関わる腟細菌叢のメタゲノム解析

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09274
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 信田 政子 東海大学, 医学部, 講師 (10338717)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三上 幹男 東海大学, 医学部, 教授 (30190606) ; 平澤 猛 東海大学, 医学部, 講師 (70307289) ; 今西 規 東海大学, 医学部, 教授 (80270461)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 子宮内膜症 / 卵巣癌 / 明細胞腺癌 / 腟細菌叢 / メタゲノム解析

Outline of Annual Research Achievements

体内細菌叢が各種疾患と関連することが明らかになり、メタゲノム解析は非常に注目されている。本邦では子宮内膜症の若年化や、子宮内膜症が前駆病変の卵巣明細胞癌の増加が報告されており、そのために若年者の卵巣癌死亡率は欧米よりも高い。子宮内膜症と月経血逆流・腹腔内免疫系と密接な関連及び、性交開始の若年化・Sex Partnerの増加という若年女性の性行動の変化という二つの観点から、申請者は子宮内膜症の若年化と腟細菌叢との関連性を想定した。
そこで本研究では、子宮内膜症、明細胞腺癌発症のリスク因子となる細菌群の特定を試みることが目的である。まず初めにヒトの腟内細菌叢と婦人科疾患との関連を検討するために準備段階として日本人と韓国人の腟内細菌叢を解析した。日本人女性計67人の腟内分泌液からDNA抽出し、次世代シークエンサーIonPGMで16S rRNA遺伝子領域をシークエンスして細菌叢データを得た。また、MiSeqによりシークエンスを行った韓国人542人のデータも使用した。これをGenomeSyncを使った独自の高解像度ゲノム解析にかけ、さらにMultiExperiment Viewer(MeV)を用いて細菌種分布のクラスタリング解析を行った。種レベルで細菌叢を比較解析した結果、日本人サンプルでは細菌種分布に基づき少なくとも6、人数が少ないものを合わせると9つのクラスターに分けられた。このうちLactobacillus属が優占するクラスターは人数が最大で、韓国人でも同様であり、Simpsonの多様度指数は他のクラスターよりも低かった。一方、Lactobacillus inersは例外的に多くのクラスターに含まれていた。疾患群ごとのクラスター組成を調べたところ、がんの病態になるとPrevotella biviaが優占するクラスターJ6の割合が増える傾向が見られた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

我々はすでに予備実験を行い、日本人と韓国人を対象に腟細菌叢の多様性解析を行い、6つのグループに症例を分類できることを第41回日本分子生物学会2018 (横浜）にて発表を行っている（演題名：次世代シークエンサーを用いたヒト腟内細菌叢の多様性解析）。

Strategy for Future Research Activity

本研究は、共同研究者の持つ方法にて検査方法は確立していることから、子宮内膜症、明細胞腺癌患者の腟帯下をできるだけ多く採取することを試みる。

Causes of Carryover

初年度は、すでに研究計画申請承認前よりも前に行っていたパイロット研究の結果の分析・検討とサンプルの収集を中心に行っていたために経費が予想よりも少なくて済んだ。次年度には採集されたサンプルを用いた分析、論文投稿費用、学会報告を行うことに繰越金を充当する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Characterizing sarcoma dominance pattern in uterine carcinosarcoma: Homologous versus heterologous element (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Takazawa Yutaka、Ross Malcolm S.、Elishaev Esther、Yunokawa Mayu、Sheridan Todd B.、Bush Stephen H.、Klobocista Merieme M.、Blake Erin A.、Takano Tadao、Baba Tsukasa、Satoh Shinya、Shida Masako、Ikeda Yuji、et al.
  • Journal Title: Surgical Oncology Volume: 27 Pages: 433～440
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2018.05.017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical utility of CA-125 in the management of uterine carcinosarcoma (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Ross Malcolm S.、Yunokawa Mayu、Johnson Marian S.、Machida Hiroko、Omatsu Kohei、Klobocista Merieme M.、Im Dwight D.、Satoh Shinya、Baba Tsukasa、Ikeda Yuji、Bush Stephen H.、Hasegawa Kosei、Blake Erin A.、Takekuma Munetaka、Shida Masako、Nishimura Masato、et al.
  • Journal Title: Journal of Gynecologic Oncology Volume: 29 Pages: e88
  • DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e88
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Proposal for a Risk-Based Categorization of Uterine Carcinosarcoma (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Takazawa Yutaka、Ross Malcolm S.、Elishaev Esther、Yunokawa Mayu、Sheridan Todd B.、Bush Stephen H.、Klobocista Merieme M.、Blake Erin A.、Takano Tadao、Baba Tsukasa、Satoh Shinya、Shida Masako、Ikeda Yuji、et al.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 25 Pages: 3676～3684
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6695-z
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Clinical Features of Recurrent Endometrial Cancer in Japan: Chemotherapy Instead of Radiotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment (2018)
  • Author(s): Iwase Haruko、Furukawa Seigi、Hirasawa Takeshi、Asai Satoshi、Ohara Tatsuru、Hosonuma Shinji、Endo Shinichi、Tazo Yuki、Sato Hidetaka、Takada Toshio、Arai Masahide、Ikeda Masae、Shida Masako、Yoshioka Norihito、Tozawa-Ono Akiko、Suzuki Nao、Mikami Mikio、Onda Takashi
  • Journal Title: International Journal of Gynecologic Cancer Volume: 28 Pages: 1616～1623
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000001346
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of Lymphovascular Space Invasion by the Sarcomatous Component in Uterine Carcinosarcoma (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Takazawa Yutaka、Ross Malcolm S.、Elishaev Esther、Yunokawa Mayu、Sheridan Todd B.、Bush Stephen H.、Klobocista Merieme M.、Blake Erin A.、Takano Tadao、Baba Tsukasa、Satoh Shinya、Shida Masako、Ikeda Yuji、et al.
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 25 Pages: 2756～2766
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6547-x
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Significance of abnormal peritoneal cytology on survival of women with stage I?II endometrioid endometrial cancer (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Yabuno Akira、Hom Marianne S.、Shida Masako、Kakuda Mamoru、Adachi Sosuke、Mandelbaum Rachel S.、Ueda Yutaka、Hasegawa Kosei、Enomoto Takayuki、Mikami Mikio、Roman Lynda D.
  • Journal Title: Gynecologic Oncology Volume: 149 Pages: 301～309
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2018.02.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of institutional accreditation by the Japan Society of Gynecologic Oncology on the treatment and survival of women with cervical cancer (2018)
  • Author(s): Mikami Mikio、Shida Masako、Shibata Takeo、Katabuchi Hidetaka、Kigawa Junzo、Aoki Daisuke、Yaegashi Nobuo
  • Journal Title: Journal of Gynecologic Oncology Volume: 29 Pages: e23
  • DOI: 10.3802/jgo.2018.29.e23
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Fully sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein (A2160): a novel prognostic marker for epithelial ovarian carcinoma (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Tanabe Kazuhiro、Ikeda Masae、Shibata Takeo、Kajiwara Hiroshi、Miyazawa Masaki、Miyazawa Mariko、Hayashi Masaru、Shida Masako、Hirasawa Takeshi、Roman Lynda D.、Mikami Mikio
  • Journal Title: Archives of Gynecology and Obstetrics Volume: 297 Pages: 749～756
  • DOI: 10.1007/s00404-018-4658-z
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] UPLC-MS/MS based diagnostics for epithelial ovarian cancer using fully sialylated C4-binding protein (2018)
  • Author(s): Tanabe Kazuhiro、Matsuo Koji、Miyazawa Masaki、Hayashi Masaru、Ikeda Masae、Shida Masako、Hirasawa Takeshi、Sho Ryuichiro、Mikami Mikio
  • Journal Title: Biomedical Chromatography Volume: 32 Pages: e4180
  • DOI: 10.1002/bmc.4180
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of venous thromboembolism in women with uterine carcinosarcoma (2018)
  • Author(s): Matsuo Koji、Ross Malcolm S.、Im Dwight D.、Klobocista Merieme M.、Bush Stephen H.、Johnson Marian S.、Takano Tadao、Blake Erin A.、Ikeda Yuji、Nishimura Masato、Ueda Yutaka、Shida Masako、Hasegawa Kosei、et al.
  • Journal Title: Gynecologic Oncology Volume: 148 Pages: 267～274
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.11.036
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Comprehensive Serum Glycopeptide Spectra Analysis (CSGSA) might be a new (2018)
  • Author(s): M Ikeda, M Mikami, K Tanabe, K Matsuo, M Miyazawa, M Hayashi, H Machida,
  • Organizer: ASGO 5th International Workshop on Gynecologic Onclology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Diagnosis of early stage ovarian clear cell carcinoma (CCC) and endometrioid carcinoma (EMC) - the combination assay of A2160 ( Alpha-chain of Complement 4-Binding Protein with Fully-Sialylated Glycans) (2018)
  • Author(s): M Hayashi, M Miyazawa, M Miyazawa, H Machida, M Ikeda, M Shida, THirasawa,
  • Organizer: ASGO 5th International Workshop on Gynecologic Onclology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Predictors for Positive Surgical Margin of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3 After Therapeutic Cervical Conization: A Retrospective Multicenter Study (2018)
  • Author(s): M Yasaka, M Ikeda, M Shida, T Hirasawa, M Mikami, Y Kobayashi, S Nagase, M Yokoyama, T Enomoto, H Katabuchi
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society ( IGCS2018 )
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Trends and Survival Outcomes of Women with Cervical Adenocarcinoma (2018)
  • Author(s): H Machida, I Oiwa, S Amatsu, T Narayama, T Iida, M Shida, T Hirasawa, M Mikami
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society ( IGCS2018 )
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Prevention of Preterm Delivery After Cervical Conization for Cervical (2018)
  • Author(s): T Narayama, M Ikeda, M Shida, T Hirasawa, M Mikami, Y Kobayashi, S Nagase, M Yokoyama, T Enomoto, H Katabuchi
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society ( IGCS2018 )
  • Int'l Joint Research