2018 Fiscal Year Research-status Report
妊娠関連血栓性疾患の原因究明と治療法の確立を目指した研究
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18K09277
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
根木 玲子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 室長 (90600594)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉松 淳 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20221674)
宮田 敏行 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 非常勤研究員 (90183970)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 妊娠高血圧症候群 / 補体因子 / 静脈血栓塞栓症 / 抗凝固療法 / 妊娠 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究テーマで以下の2つの研究を実施している。
「妊娠高血圧症候群(Hypertensive disorders of pregnancy :HDP)と補体系因子との関連を明らかにする研究」：HDPの発症メカニズムである血管内皮障害の原因究明として補体機能に着目し、補体マーカー検査、補体関連因子を中心とした115遺伝子の解析を日本補体学会の協力の元に実施した。これまで登録した15例中、解析結果の出た14例（HDP：10例、HDP既往で今回正常：4例）については、海外で報告された非典型溶血性尿毒症症候群(atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS)と関連する遺伝子のバリエーションは認めなかった。補体マーカー検査では2例のHDP患者に抗CFH抗体が健常コントロールと比べ持続的に高値、またBa値はHDP患者で妊娠中と産褥早期に、正常妊婦と比べて高い傾向があった。これらの結果はHDP患者において補体第二経路の活性化が示唆された。またC3、C4、CH50はいずれの妊婦でも妊娠中よりも産褥後期に高値を示した。これらの所見は妊娠関連HUSが産褥期に多いことを支持する所見である。
「妊娠中の静脈血栓塞栓症患者等に対する治療量未分画ヘパリン（UFH）のプロトコール確立の研究」：自施設での活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）を用いた妊婦の治療量UFHプロトコールの妥当性を、抗Xa活性（ヘパリン濃度）を用いて検証した。具体的には妊娠週数毎にAPTTと抗Xa活性を測定し両者の関連を検討。同時に第Ⅷ因子、vWF、アンチトロンビン活性を測定し、抗Xa活性とAPTTとの乖離例の原因を検討した。これまでに登録した10例の解析結果、抗Xa活性で7例は治療域内にあり私たちのプロトコールは許容されるものと判断された。また10例共に重篤な出血や血栓イベントも認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
「HDPと補体系因子との関連を明らかにする研究」：登録した15例中、解析の終了した14例について、データの統計処理を行っている。その結果、HDP患者では、補体マーカー検査である抗CFH抗体やBa値が高値を示し、HDPと補体系因子の関連性が示唆された。なお遺伝子解析については現在の所、疾患に関連すると考えられる遺伝子のバリエーションは認めなかった。ただし115遺伝子の中に、アレル頻度の非常に低いバリエーションが見つかっており、今後さらに症例を集積し検討が必要であると考える。
「妊娠中の静脈血栓塞栓症(Venous thromboembolism, VTE)患者等に対する治療量UFHプロトコール確立の研究」：解析の終了した10例について検討した結果、自施設でのAPTTを用いた妊婦の治療量UFHのプロトコールは、7例で許容できるものとえられた。データをまとめて現在、論文投稿中である。また現在登録中の1例を含む6症例についても、引き続き解析を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
「HDPと補体系因子との関連を明らかにする研究」：これまでの結果から、HDPと補体系因子の関連性が、補体マーカーのデータより示唆された。引き続き登録症例数を増やし、遺伝子解析も含めてその関連性について検討を加えたい。
「妊娠中のVTE患者等に対する治療量UFHのプロトコール確立の研究」：
今回、自施設のプロトコールでAPTT及び抗Ｘa活性でも治療域に留まることが困難であった3例（うち2例は先天性アンチトロンビン欠乏症）については、さらなるプロトコールの検討が必要である。今後さらに登録症例数を増やし、原因疾患別、VTEの発症時期別に検討を加えたい。
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| Causes of Carryover |
検体をまとめて測定する必要性がある事などから、試薬等の購入が繰り越されたため繰越金が生じた。今後は、解析に必要な試薬の購入、情報発信や情報収集のための学会出張旅費等に充てる予定である。
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Research Products
(10 results)
