2021 Fiscal Year Research-status Report

ヒト卵子老化の原因因子群における種特異的発現変化の解明と人為的卵子改良への応用

Research Project

Project/Area Number	18K09280
Research Institution	Hirosaki University
Principal Investigator	渡邉誠二弘前大学, 医学研究科, 講師 (10241449)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2023-03-31
Keywords	卵子老化
Outline of Annual Research Achievements	女性が高齢化するのに伴って流産率が著しく高まる(９割)のはよく知られている。この原因は、長期間に渡り卵巣内に保存されていた卵子が加齢変化（成熟不良や変性）を起こし、排卵する際に高頻度に染色体異常を生じるためで、このような卵子は受精しても早い段階で流産に至る。この卵子の老化は特にヒトで顕著な現象であり、齧歯類などの短命な実験動物では流産は増えるものの染色体異常の増加はごくわずかである。したがって、実験動物での解析によってヒト卵子の老化現象のメカニズムを解明するのは厳しい現状で、これを克服する手段も見つかっていない。私は薬剤処理したヒト成熟不良卵子を利用して初めて人為的に卵子の染色体異常を抑制することに成功し、この現象を調査することでヒト卵子の老化メカニズムの解明を目指している。これまでマウスでは加齢に伴う卵子染色体異常の増加が生じないことから、ヒト卵子の研究を中心に行ってきたが、老化による受精後の胚発生の低下はよく知られている。そこで、老化マウス卵子に対して薬剤処理による老化抑制効果が認められるか検討した。その結果、薬剤処理後に体外成熟させたマウス老化卵子を電気刺激により活性化した場合、第二減数分裂の異常分割が抑制され、その後の正常な発生につながった。さらに、これらの薬剤処理卵子の活性化後の呼吸量を測定したところ、有意に呼吸量が上昇する卵子が認められた。したがって、薬剤処理は、ヒト卵子と同様にマウス老化卵子に対しても卵成熟から受精後の発生までを改善する効果が認められた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason コロナによる移動制限により研究協力先との共同実験が不可能となり、研究材料の入手も困難になったが、実験動物を材料とすることで研究が順調に進んだ。
Strategy for Future Research Activity	今回、効果が認められたマウス老化卵子について、卵子成熟後の遺伝子発現を調査し、薬剤処理による発生能の上昇がどのような遺伝子群で起きているかを明らかにする。
Causes of Carryover	コロナにより研究材料の入手、共同研究が停止された為、未使用金が生じた。これは、次年度において共同研究およびサンプルが入手された際の旅費および実験消耗品として使用される