卵巣明細胞腺癌の三次元培養モデルを用いた化合物スクリーニング

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09283
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山口 聡子 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40609872)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / 明細胞腺癌 / 三次元培養

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、卵巣癌のうち、日本人で頻度が高く、既存の化学療法に抵抗性である、卵巣明細胞腺癌(CCC)に対する新規治療法を開発することである。特に、CCCの臨床像を再現した三次元培養のモデルでハイスループットスクリーニングを行うことと、ドラッグリポジショニングのために既知薬理活性物質のライブラリーを用いることを特徴とする。
昨年度までに、CCC細胞株で三次元培養系による薬剤感受性試験の方法を確立し、2種類のCCC細胞株を用いて、二次元培養系および三次元培養系において既知薬理活性物質のライブラリーの1次スクリーニングを行い、ヒット化合物を同定した。
本年度は、これらのヒット化合物について、タイトレーションを行い、生存率が50%となる濃度（IC50)を同定し、低濃度でも有効であった候補を絞り込んだ。さらに、4種のCCC細胞株と1種の漿液性腺癌（SAC)細胞株を加えた全7種の細胞株での感受性を解析した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

卵巣癌明細胞腺癌の三次元培養モデルを確立し、スクリーニングを行った後、さらに有効性の高い化合物を絞り込むことができたため。

Strategy for Future Research Activity

三次元培養におけるスクリーニングでヒットとして得られた化合物のうち、特に、1)低濃度で有効、2)複数のCCC細胞株に対して有効 3）現実的にリポジショニングが可能と考えられる、の条件を全て満たす化合物について、細胞レベルでの機能解析を行う。

Causes of Carryover

人件費、消耗品の費用が予定よりも少なかった。
次年度の人件費および物品費として使用する。