2020 Fiscal Year Research-status Report
卵巣明細胞腺癌の三次元培養モデルを用いた化合物スクリーニング
Project/Area Number |
18K09283
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
山口 聡子 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40609872)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 卵巣癌 / 三次元培養 / 明細胞腺癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
卵巣癌は、早期発見が困難であり、予後不良の癌である。進行例での再発率は高く、再発した卵巣癌は化学療法に抵抗性である。さらに、日本人に比較的多い明細胞腺癌では初発時も化学療法が奏功しにくい。本研究の目的は、卵巣癌のうち、日本人で頻度が高く、既存の化学療法に抵抗性である、卵巣明細胞腺癌(CCC)に対する新規治療法を開発することである。特に、CCCの臨床像を再現した三次元培養のモデルでハイスループットスクリーニングを行うことと、ドラッグリポジショニングのために既知薬理活性物質のライブラリーを用いることを特徴とする。 CCC細胞株で三次元培養系による薬剤感受性試験の方法を確立し、2種類のCCC細胞株を用いて、二次元培養系および三次元培養系において、東京大学創薬機構から提供を受けた、既知薬理活性物質のライブラリーの1次スクリーニングを行った。1次スクリーニングにおいて、2種類のCCC細胞株のいずれかで、二次元培養または三次元培養のいずれかで活性のみられた化合物を拾った。これらの化合物で、2次スクリーニングを行い、活性を確認できたものをヒット化合物とした。 さらに、これらのヒット化合物について、タイトレーションを行い、生存率が50%となる濃度(IC50)を同定し、低濃度でも有効であった候補を絞り込んだ。さらに、4種のCCC細胞株と1種の漿液性腺癌(SAC)細胞株を加えた全7種の細胞株での感受性を解析した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
緊急事態宣言中研究室が閉鎖され、その後も実験室の使用人数が制限されていたため。
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Strategy for Future Research Activity |
三次元培養におけるスクリーニングでヒットとして得られた化合物のうち、特に、1)低濃度で有効、2)複数のCCC細胞株に対して有効 3)現実的にリポジショニングが可能と考えられる、の条件を全て満たす化合物について、細胞レベルでの機能解析を行う。
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Causes of Carryover |
研究室の閉鎖とその後の人数制限により、予定していた実験が行えなかった。当初計画していた実験は翌年度に行う。
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