2020 Fiscal Year Annual Research Report
Search of combined cancer immunotherapy with mouse model induced tumor-specific variant antigen
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18K09291
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
石川 雅子 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (50467718)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 健太郎 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (70346401)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント関連分子 / 卵巣癌 / 複合免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣癌において、癌免疫療法の効果的な治療群を見いだすことが本研究の目的となる。これまでの報告から卵巣癌においては免疫チェックポイント阻害剤（ICI）単剤では、効果が限定的と考えられたため、後述する新マウスモデルによる複合免疫療法の検討を開始した。1)プラチナ耐性株：HRD(-)の状態であり、PARP阻害薬単剤では効果がないが、PARP阻害薬ICI併用により奏効率上昇の可能性がある。2)PARP耐性株：PARP阻害薬使用中に再燃した症例はICIが奏効する可能性がある。3)マウス卵巣癌細胞株:PARP単剤またはプラチナ単剤よりもICI併用により奏効率上昇の可能性がある。
免疫系が正常なマウスB6C3F1マウスに、卵巣癌細胞株（マウス卵巣癌細胞株、プラチナ耐性株、PARP耐性株）を移植し、各種薬物療法を併用し施行した[抗がん剤(CDDP)、PARP阻害剤、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体]。当初の予想通り、無投薬とICI単剤の比較では、マウス生存期間に有意差を認めなかった（無投薬vs抗PD-1抗体:p=0.486）（無投薬vs抗PD-L1抗体:p=0.473）。また無投薬とCDDP単剤の比較では生存期間はCDDP単剤投与で有意に延長した（無投薬vsCDDP:p=0.004）が、無投薬とCDDP＋ICI併用では生存期間に有意差を認めなかった（無投薬vsCDDP＋抗PD-1抗体:p=0.183）。PARP阻害剤も投与したが、腫瘍細胞移植の影響が強いためか、薬剤投与の効果が発現する前にマウスが死亡した。以上の結果から、薬剤投与の効果はin vivoで再現性をもって証明されることが困難であると判断した。
その後は、生体内の腫瘍状態を反映するとされるオルガノイドモデルを用い、同様の薬物投与実験を行う方針とした。昨年卵巣癌細胞からオルガノイドモデルを樹立し、現在薬剤投与実験の準備を進めている。
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[Journal Article] Whole-Exome Sequencing of Rare Site Endometriosis-Associated Cancer.2021
Author(s)
Sonomi Kurose, Kentaro Nakayama, Sultana Razia, Masako Ishikawa, Tomoka Ishibashi, Hitomi Yamashita, Seiya Sato, Asuka Sakiyama, Shinya Yoshioka, Misa Kobayashi, Satoru Nakayama, Yoshiro Otuski, Noriyoshi Ishikawa, Satoru Kyo
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Journal Title
Diseases (Basel, Switzerland)
Volume: 9
Pages: 14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic Value of Peripheral Blood Lymphocyte Telomere Length in Gynecologic Malignant Tumors.2020
Author(s)
Kamrunnahar Shanta, Kentaro Nakayama, Masako Ishikawa, Tomoka Ishibashi, Hitomi Yamashita, Seiya Sato, Hiroki Sasamori, Kiyoka Sawada, Sonomi Kurose, Hossain Mohammad Mahmud, Sultana Razia, Kouji Iida, Noriyoshi Ishikawa, Satoru Kyo
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Journal Title
Cancers
Volume: 12
Pages: 1469
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mucinous borderline ovarian tumors with BRAFV600E mutation may have low risk for progression to invasive carcinomas.2020
Author(s)
Kaori Ohnishi, Kentaro Nakayama, Masako Ishikawa, Tomoka Ishibashi, Hitomi Yamashita, Kohei Nakamura, Toshiko Minamoto, Kouji Iida, Sultana Razia, Noriyoshi Ishikawa, Satoru Kyo
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Journal Title
Archives of gynecology and obstetrics
Volume: 302
Pages: 487-495
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High PD-1 expression level is associated with an unfavorable prognosis in patients with cervical adenocarcinoma.2020
Author(s)
Masako Ishikawa, Kentaro Nakayama, Kohei Nakamura, Hitomi Yamashita, Tomoka Ishibashi, Toshiko Minamoto, Kouji Iida, Sultana Razia, Noriyoshi Ishikawa, Satoru Nakayama, Yoshiro Otsuki, Satoru Kyo
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Journal Title
Archives of gynecology and obstetrics
Volume: 302
Pages: 209-218
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pregnancy by Assisted Reproductive Technology Is Associated with Shorter Telomere Length in Neonates.2020
Author(s)
Toshiko Minamoto, Kentaro Nakayama, Tomoka Ishibashi, Masako Ishikawa, Kohei Nakamura, Hitomi Yamashita, Kamrunnahar Shanta, Hossain Mohammad Mahmud, Sultana Razia, Kouji Iida, Gyosuke Sakashita, Tsukasa Nakamura, Hideyuki Kanda, Satoru Kyo
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Journal Title
International journal of molecular sciences
Volume: 21
Pages: 9688
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Relationship among microsatellite instability, immune cells infiltration, and expression of immune checkpoint molecules in ovarian carcinoma: immunotherapeutic strategies for the future2020
Author(s)
Yamashita H, Nakayama K, Ishikawa M, Ishibashi T, Sawada K, Yoshimura Y, Tatsumi Nm Kurose S, Sato S, Minamoto T, Iida K, Kyo S.
Organizer
第７２回日本産科婦人科学会学術講演会
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[Presentation] High PD-1 expression level is associated with an unfavorable prognosis in patients with cervical adenocarcinoma.2020
Author(s)
Ishikawa M, Nakayama K, Yamashita H, Ishibashi T, Sato S, Minamoto T, Iida K, Kurose S, Tatsumi N, Sawada K, Kyo M,
Organizer
第７２回日本産科婦人科学会学術講演会
