2020 Fiscal Year Research-status Report
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18K09321
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
菅原 一真 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20346555)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 裕司 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00210419)
廣瀬 敬信 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80555714)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 難聴 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病は比較的頻度の多い疾患であるが，難聴の進行は患者のQOLを大きく低下させる。糖尿病に伴う難聴については以前からの詳細な形態学的研究が行われているが，難聴を予防する方法は明かでない。本研究では糖化ストレスに曝露された内耳において生成される終末糖化産物（AGEｓ）に着目して，研究を計画している。
2020年度までに，糖尿病モデル動物を用いて，内耳においてAGEsが生成される時期や部位，その条件について検討した。その結果，聴覚障害を生じる前より内耳血管条へのAGEsの生成が観察された。さらに，AGEsの生成と炎症性サイトカイン，酸化ストレスと内耳微小血管の動脈硬化の関係についても検討を行った。AGEｓの生成後に組織学的に血管障害が明らかになってきていることから，血管障害の原因としてAGEｓの関与が疑われた。更にAGEs阻害物質メトホルミンを用いて，糖尿病に伴う難聴の予防が可能かどうか検討した。2021年度は，メトホルミンの内耳におけるAGEｓ産生を抑制する機序を明らかにする目的で，in vitroモデルを用いて実験を追加する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2020年度までに，糖尿病モデル動物を用いて，内耳においてAGEsが生成される時期や部位，その条件について検討した。さらに，AGEsを抑制できる薬物を投与することで，難聴を予防できる可能性があることを明らかにできれば，本研究の目的を達成できることから，予定どおり進行しているが，追加の研究を行うこととした。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020年度の実験内容に変更はなかったが，実験動物の使用数に変更が生じ，未使用額が生じた。2021年度は，メトホルミンの内耳におけるAGEｓ産生を抑制する機序を明らかにする目的で，in vitroモデルを用いて実験を追加する予定である。未使用額は追加実験の費用と成果発表に使用する予定である。
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| Causes of Carryover |
本年度の実験内容に変更はなかったが，実験動物の使用数に変更が生じ，未使用額が生じた。2021年度は，メトホルミンの内耳におけるAGEｓ産生を抑制する機序を明らかにする目的で，in vitroモデルを用いて実験を追加する予定である。未使用額は追加実験の費用と成果発表に使用する予定である。
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