CD147を基軸とした頭頸部癌における炎症性微小環境の解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09337
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 鈴木 真輔 秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (90312701)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川嵜 洋平 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (00644072)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / CD147 / 微小環境 / 炎症

Outline of Annual Research Achievements

近年、癌と炎症との深い関係性が指摘されている。頭頸部は様々な刺激に晒される部位であり、慢性的な炎症との関連が特に注目され、炎症反応と頭頸部癌の関連性の解明は新たな頭頸部癌治療の開発につながると考えられている。我々はこれまで一貫して細胞膜タンパク質であるCD147の癌進展への関与を研究し、最近ではこのCD147の発現が頭頸部癌の転移に強く関連することを臨床サンプルによる検討で明らかとした。また、炎症反応において主要な役割を持つS100A9とCD147の結合が頭頸部癌細胞の遊走能を亢進させることを確認している。一方このCD147を中心とした頭頸部癌と炎症性微小環境のメカニズムは解明されていない。本研究は、この分子メカニズムを明らかとすることを目的とした。その成果は頭頸部癌の新たな治療標的の開発にとどまらず、発癌や再発予防などの新たな治療戦略につながることが予想される。
この、研究を進めるにあたり、頭頸部癌における炎症関連物質とCD147との関連性を確認する必要がある。この検討のため、炎症関連サイトカインとして広く認識されているInterleukin-6（IL-6）を用い、このIL-6が頸部癌細胞株であるFaDu,、SASにおけるCD147およびその関連因子や細胞内シグナル伝達経路に与える影響を検討している。特に癌細胞の増殖、遊走、浸潤など、腫瘍進展に重要な現象についての検討を進めている。またこれと同時に、IL-6が頭頸部癌細胞もたらす細胞内シグナル伝達因子の変化についても検討を行い、その機序の解明に取り組んでいる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

炎症性サイトカインであるIL-6が頭頸部癌細胞のCD147およびこれに関連する腫瘍進展能に与える影響について検討され、今後の研究の継続に必要な条件が確認されている。しかし、この際に生じる細胞内シグナル伝達因子の変化などは解明できておらず、引き続きの検討が必要である。

Strategy for Future Research Activity

CD147と炎症関連物質との関連性、およびその分子機構の解明を進めるため、引き続き分子生物学的手法を用いた解析を進める。特に、関連する細胞内シグナル伝達経路の解明を行う。これらの結果をもとに、頭頸部癌治療の標的となりうる因子を同定し、その抗腫瘍進展効果を確認する。

Causes of Carryover

実験遂行にあたり条件の設定に時間を要したため、研究の進捗に遅れが生じた。次年度はこれまでの研究実績に基づき、細胞内シグナル伝達経路の解明など、あたらな解析を進めて行く。