2020 Fiscal Year Research-status Report
Association between focal adhesion kinase and tumor immune responses for surgically treated hypopharyngeal carcinoma
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18K09339
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小村 豪 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (00601139)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 頭頸部原発粘膜悪性黒色腫 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一昨年度から、2010年に国立がん研究センター中央病院IRB承認以降、治療を受けた頭頸部原発粘膜悪性黒色腫症例の手術もしくは生検で得られたホルマリン包埋標本からGene RadTM DNA FFPE Kitを使用してDNAを抽出し、次世代シーケンサー(Illumina社、 MiSeqTM)にて治療ターゲットとなりうる癌遺伝子のホットスポットの変異解析および皮膚原発悪性黒色腫に多く見られる癌抑制遺伝子の検索を開始している。
一昨年度までに収集された67症例において、皮膚原発悪性黒色腫で半数近くで認めるBRAFV600の変異は0例であった。このことは、術後補助療法あるいは再発転移皮膚原発悪性黒色腫に対するBRAF阻害剤+MEK1/2阻害剤であるダブラフェニブ＋トラメチニブでの薬物療法は頭頸部原発粘膜悪性黒色腫に用いられる可能性は非常に低いことがしめされる。
一方、NRASおよびKITの変異はそれぞれ22、9%に認めた。ニボルマブ、ペンブロリヅマブ、イピリムマブ等の免疫チェックポイント阻害剤は粘膜悪性黒色腫の術後補助療法および再発転移に対する治療においてもNCCNガイドラインに収載されているが、皮膚原発悪性黒色腫と比べて効果が低いされている。NRASやKITの変異をターゲットとする治療が免疫チェックポイント阻害剤治療とは別に治療標的となる可能性があると考えている。
昨年度は新たに国立がん研究センター中央病院に受診された他院からの二次例を含めた合計10例の検体をさらに採取し、DNA抽出を行っている。
NF1等癌抑制遺伝子の変異検索も行っていく予定であったが、新型コロナウイルスの流行に伴い、移動制限が課されたことにより、実験については滞っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナウイルスの流行に伴い、不要普及の施設移動を制限されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
施設間の移動ができないため、少なくとも国立がん研究センター中央病院にて引き続き粘膜悪性黒色腫の症例蓄積を重ねて行く予定である。またNF1などの癌抑制遺伝子の変異についても検索途中である。さらにHMGA2の発現を免疫染色を用いて行い、臨床データとの相関性について検討を加える予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの流行に伴い、施設間の移動ができない期間があったため、実験が滞っている。少なくとも国立がん研究センター中央病院にて引き続き粘膜悪性黒色腫の症例蓄積を重ねて行く予定である。またNF1などの癌抑制遺伝子の変異についても検索途中である。さらにHMGA2の発現を免疫染色を用いて行い、臨床データとの相関性について検討を加える予定である。
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[Journal Article] Risk Factors for Delayed Surgical Recovery and Massive Bleeding in Skull Base Surgery.2020
Author(s)
Kobayashi K, Matsumoto F, Miyakita Y, Arikawa M, Omura G, Matsumura S, Ikeda A, Sakai A, Eguchi K, Narita Y, Akazawa S, Miyamoto S, Yoshimoto S.
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Journal Title
Biomed Hub.
Volume: 5
Pages: 87-100
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cite Share Salvage Chemotherapy After Nivolumab for Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma.2020
Author(s)
Fushimi C, Okamoto I, Matsuki T, Masubuchi T, Okada T, Sato H, Tsukahara K, Kondo T, Yamashita T, Hanyu K, Omura GO, Takahashi H, Tada Y, Miura K.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 40
Pages: 5277-5283
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Real-World, Long-Term Outcomes of Nivolumab Therapy for Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck and Impact of the Magnitude of Best Overall Response: A Retrospective Multicenter Study of 88 Patients.2020
Author(s)
Matsuki T, Okamoto I, Fushimi C, Takahashi H, Okada T, Kondo T, Sato H, Ito T, Tokashiki K, Tsukahara K, Hanyu K, Masubuchi T, Tada Y, Miura K, Omura G, Sawabe M, Kawakita D, Yamashita T
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Journal Title
Cancers
Volume: 12
Pages: 3427
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hematological predictive markers for recurrent or metastatic squamous cell carcinomas of the head and neck treated with nivolumab: A multicenter study of 88 patients.2020
Author(s)
Matsuki T, Okamoto I, Fushimi C, Sawabe M, Kawakita D, Sato H, Tsukahara K, Kondo T, Okada T, Tada Y, Miura K, Omura G, Yamashita T
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Journal Title
Cancer Med.
Volume: 9
Pages: 5015-5024
DOI
Peer Reviewed
