唾液腺導管癌の個別化治療へ向けた癌ゲノム解析研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09340
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 安藤 瑞生 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60511467)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 癌ゲノム / 唾液腺癌

Outline of Annual Research Achievements

唾液腺導管癌は乳腺導管癌に類似した病理組織像を呈し、悪性度の極めて高い唾液腺腫瘍である。発生母地の観点からは、正常唾液腺に発生する新規癌と、多形腺腫に由来する悪性転化癌とに大別される。さらに、ヒト上皮増殖因子受容体2型(HER2)の遺伝子増幅の有無を軸としてゲノム医療(precision medicine)の格好のターゲットになりうる。本研究は、多施設から集積した唾液腺導管癌検体のゲノム解析研究と、疾患動物モデル(PDX; Patient-Derived Xenograft)を用いた実験的研究とを組み合わせ、 患者選択の基準となる治療効果予測因子を同定することを目的とする。
引き続き多形腺腫に由来する悪性転化癌に注目し、同一症例における正常組織、多形腺腫、導管癌それぞれの成分のゲノム解析を実施している。既存症例については、癌関連遺伝子のエクソン解析、 遺伝子コピー 数解析、遺伝子発現解析、融合遺伝子検出、hypermutator phenotypeの同定、マイクロサテライト不安定性 (MSI; Microsatellite Instability)の検出を統合的に解析した。
以上のデータを用い、導管癌に特徴的なHER2増幅を初めとしたドライバー変異が悪性転化のどの段階で生じているのか、研究の仕上げを進めている。当該年度からは腫瘍周囲微小環境も検討項目に追加し、オルガノイドの構築を準備している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

既存症例の解析は順調に進んでいるが、実験的検証がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

実験的検証を継続するとともに、既存データの見直しを行う。

Causes of Carryover

COVID-19感染対策のため検証的実験を縮小せざるを得ず、研究費に余剰を生じた。延長による最終年度には、動物実験・分子生物学的実験に使用する計画である。

Research Products

• [Journal Article] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy (2022)
  • Author(s): Saigusa N, Hirai H, Tada Y, (25名), Hanazawa T, Saito Y, Takahashi H, Ando M, Kohsaka S, Matsuki T, Nagao T
  • Journal Title: Front Oncol . Volume: 11 Pages: 779882
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.779882.
  • Peer Reviewed / Open Access