再発転移頭頸部癌に対するニボルマブ最適化投与のためのバイオマーカーに関する研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K09342
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 朝蔭 孝宏 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50361481)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森田 圭一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (10396971) ; 池田 貞勝 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (20787816) ; 稲澤 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551) ; 石川 俊平 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50418638) ; 東 みゆき 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90255654)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / ニボルマブ / 遺伝子解析 / 腫瘍微小環境

Outline of Annual Research Achievements

当院において2017年4月から2019年12月までにニボルマブを投与された再発転移頭頸部扁平上皮癌患者25例を対象とした。まずはカルテ情報を用いて、臨床病理組織学的データの収集を行った。対象症例の年齢は47歳から79歳で、中央値は63歳、男性は20例、女性は5例であった。原疾患は口腔癌が最も多く10例、以下、下咽頭癌６例、鼻副鼻腔癌５例、上咽頭癌２例、中咽頭癌１例、原発不明頸部転移癌１例であった。初回治療施行時の臨床的進行度はステージIが１例、ステー
ジIIが４例、ステージIIIが２例、ステージIVAが11例、ステージIVBが7例であり、ステージIII/IVの進行癌が20例（80%）と大半を占めた。最良総合効果（best overall response）はCR：0例、PR：５例、SD:8例、PD：12例であった。PR５例とSD/PD20例の２群に分けて詳細な検討を行った。初回治療施行時の臨床的進行度ではPR群ではステージI/IIが３例、ステージIII/IVが2例と早期癌をやや多く認めたのに対して、SD/PD群ではステージI/IIはわずか２例であったのに対して、ステージIII/IVが18例と有意に多く認めた（p=0.03）。その他、年齢、性別、原発部位、飲酒歴、喫煙歴、初回治療内容（手術中心or放射線中心）、ニボルマブ使用以前のセツキシマブ投与歴の有無、再発病変の部位（頭頸部or遠隔転移）、初回治療からニボルマブ投与開始までの期間では有意差を認めなかった。現在DNAの抽出は完了し遺伝子解析を開始した。また、腫瘍微小環境に関しても、多重免疫染色作業を開始した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルスの蔓延に伴う研究活動の制限があったため。

Strategy for Future Research Activity

現在DNAの抽出は完了し遺伝子解析を開始した。また、腫瘍微小環境に関しても、多重免疫染色作業を開始した。遺伝子解析結果、多重免疫染色結果が揃った時点で、ニボルマブ奏効例の予測因子に関する統計学的検討を行う予定である。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスの蔓延による研究活動の制限が生じたため。

本年度中に遺伝子解析および微小環境研究を終了させ、論文化を目指す。